原创 “钻石突变”的肺癌未进展时直接换用二代靶向药,疗效明显提升
2021年07月17日 【健康号】 胡洋

“钻石突变”的肺癌未进展时直接换用二代靶向药,疗效明显提升

最近一位晚期ALK阳性的肺癌患者,咨询靶向药换药的问题。这个患者口服克唑替尼8个月,复查病情尚稳定,听说阿来替尼疗效更好,而且已降价并进医保,他想知道是否可以在病情未进展的时候换用二代的阿来替尼。但同时他也担心直接换用阿来替尼,会不会以后进展了就无药可用了。

ALK融合是晚期非小细胞肺癌的重要靶点,有“钻石突变”之称。随着二代ALK抑制剂阿来替尼的国内获批并用于一线用药,一线到底是用克唑替尼还是阿来替尼,如何选择合适的药物成为大家热议的话题。

在最著名的全球多中心随机对照III期ALEX临床研究中,对于初诊的ALK基因融合患者,与克唑替尼相比,使用阿来替尼的有效率达到92%,患者无病生存时间高达34.8个月,使用阿来替尼疾病进展风险下降53%。对于出现脑转移的患者,颅内应答率达到61%。针对亚洲人群的ALESIA研究显示,阿来替尼降低进展风险78%,降低脑转移发生风险86%,颅内客观缓解率达94.1%,显著优于克唑替尼。正因为阿来替尼疗效显著,2017年FDA批准阿来替尼作为ALK阳性患者的一线用药。2020年、2021年NCCN指南和CSCO指南中的一线首选1类推荐药物。

对于既往使用克唑替尼病情稳定的病人,是否可以直接换用阿来替尼?疗效是不是更有优势?不良反应是否更低?

我院肿瘤科牵头的多中心临床真实世界研究,纳入53例接受克唑替尼一线治疗但尚未发生耐药的ALK融合阳性非小细胞肺癌患者,中位年龄51岁,女性占62.3%,受试者体力状态均较好,ECOG体能状态评分0-1分者占98.1%;96.2%患者为非鳞非小细胞肺癌,晚期为主,III、IV 期患者分别占33.9%和60.4%;其中58.5%患者具有胸内转移,77.4%的患者具有胸外转移。

研究结果显示,克唑替尼一线治疗客观缓解率为54.7%,疾病控制率(DCR)为100%,在一线克唑替尼未进展的情况下就换用阿来替尼治疗后ORR为73.6%,DCR为100%,而且90.5%的患者在使用阿来替尼后肿瘤进一步缩小,意味着该药物显示出了非常好的抗肿瘤活性。

更重要的是,这个临床研究纳入的所有病人对阿来替尼耐受性均良好,未出现3~4级不良反应,相比较克唑替尼,阿来替尼安全性更高。

进医保之前,阿来替尼的价格近5万一盒且自费,让绝大多数家庭难以承受。2020年阿来替尼进医保后,价格降低为15232元/盒。全国各地医保报销比例略有不同,大致在70%~90%,肺癌病人吃阿来替尼一个月的费用最高只需要4500多元。正因为这样,不少病人宁愿直接选择阿来替尼,而且阿来替尼入脑能力强,尤其是具有脑转移的病人一般作为优选药物。

至于一线使用阿来替尼,未来耐药后会不会面临着无药可用的窘境,这个问题是不必担心的,首先三代劳拉替尼药监局已纳入优先评审,即将在中国获批,一旦阿来替尼耐药可以考虑三代药物,其次,ALK阳性患者使用阿来替尼靶向治疗一般具有超长生存期,后续会有更多的药物被研制出来并投入临床,活得越久,降越有希望用好药新药。



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