原创 诺贝尔奖光环下的幽门螺杆菌
2018年09月18日 【健康号】 张明鑫

幽门螺杆菌(helicobacter pylori ,HP)第一次被广大群众认识或者第一次知道应该是2005年获得了诺贝尔生理学或医学奖。

因发现了HP是导致大多数胃溃疡疾病的主要原因,巴里·马歇尔(Barry J. Marshall)与罗宾·沃伦(J. Robin Warren)一同被授予2005年诺贝尔生理学或医学奖。所以,HP是一个有着诺贝尔奖光环的明星细菌。

他们的这一研究成果改变了医学界对这些胃部疾病主要病因的原有认识,被誉为是消化病学研究领域里程碑式的革命。2016年巴里·马歇尔来西安访问时,曾与他面对面交流,了解了一系列HP发现的陈年往事,其中最有名的就是马歇尔以身试菌,感叹医学研究的艰辛和医生的坚守与执着。

今天我们就具体聊聊巴里·马歇尔与幽门螺杆菌的一世情缘,一系列时间轴数据如下:

  1. 1979年,澳大利亚病理学家罗宾·沃伦在病理标本中看到了HP;

  2. 1981年,罗宾·沃伦邀请年仅30岁的内科医生巴里·马歇尔合作;

  3. 1982年,他们终于成功培养了HP,但不被主流学界认可;

  4. 1983年,马歇尔的HP发现被国际微生物学会认可,但是文章被柳叶刀杂志拒稿;

  5. 1984年,他们在柳叶刀发表论文"胃炎和消化性溃疡患者胃部发现的不明弯曲杆菌"[1],却被同事嘲笑,遂愤然吞服HP后获病,并就HP致病相关报道发表在澳大利亚医学杂志上[2];

  6. 1986年,马歇尔移民美国;

  7. 1989年,HP被正式命名为幽门螺杆菌;

  8. 1990年,主流学界逐渐接受HP学说[3-5];

  9. 1994年,美国NIH声明幽门螺杆菌可致消化性溃疡,建议使用抗菌素治疗[6];

  10. 2005年,两人获得诺贝尔生理学或医学奖。

相信大家都会对愤然吞服HP这一段特别感兴趣,说是愤然吞服,只是反映了马歇尔对当时主流学界对其学说不屑和嘲笑的愤怒,但是他却没有让愤怒冲昏了头脑。他吞服HP是为了证明HP是胃病的直接致病因素,他设计了以下步骤:

  1. 马歇尔的基线:偶有吸烟和饮酒,无胃肠疾病和溃疡家族史;

  2. 试验前准备:吞HP1月前胃镜下活检病理和细菌培养证实HP阴性;

  3. 操作步骤:吞服10ml含1×109的细菌悬液,观察临床症状,包括腹部体征、大便情况、体温等,10天后复查胃镜,取活检再次送病理和细菌培养。14天再次复查胃镜,第三次取活检送病理。

  4. 干预手段:证实HP感染后行抗生素(替硝唑

  5. 随访方式:明确HP感染有无清除。

  6. 结果:吞菌后第一次胃镜发现了急性炎症,表现为中性粒细胞浸润,也培养出了幽门螺杆菌;第二次胃镜明确中性粒细胞浸润变少;口服抗生素后长期随访发现HP被清除。

严密的设计证实了HP感染可引起急性炎症,随着患者免疫系统的作用,急性炎症向慢性炎症演变。

那么HP到底是怎么样一种细菌?又是如何被人类发现的?期间又有什么曲折故事呢?为什么直到马歇尔和沃伦才能明确HP在胃病中的作用呢?且听下次分解,幽门螺杆菌的前生今世。

  1. Warren JR, Marshall B. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis. Lancet. 1983 Jun 4;1(8336):1273-5.

  2. Marshall BJ, Armstrong JA, McGechie DB, Glancy RJ. Attempt to fulfil Koch's postulates for pyloric Campylobacter. Med J Aust. 1985 Apr 15;142(8):436-9.

  3. Parsonnet J1, Friedman GD, Vandersteen DP, Chang Y, Vogelman JH, Orentreich N, Sibley RK. Helicobacter pylori infection and the risk of gastric carcinoma. N Engl J Med. 1991 Oct 17;325(16):1127-31.

  4. Rauws EA, Tytgat GN. Cure of duodenal ulcer associated with eradication of Helicobacter pylori. Lancet. 1990 May 26;335(8700):1233-5.

  5. Yoshida N, Granger DN, Evans DJ Jr, Evans DG, Graham DY, Anderson DC, Wolf RE, Kvietys PR. Mechanisms involved in Helicobacter pylori-induced inflammation. Gastroenterology. 1993 Nov;105(5):1431-40.

  6. NIH Consensus Conference. Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. NIH Consensus Development Panel on Helicobacter pylori in Peptic Ulcer Disease. JAMA. 1994 Jul 6;272(1):65-9.

 

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