为何男性比女性更容易患癌,原因竟是。。。。
2020年02月26日 【健康号】 蒋庆贺

癌症在全球造成的疾病负担已上升至第2位,仅次于心血管疾病,是导致全世界各个地区发病率和死亡率的重要原因,且其发病率和死亡率正在迅速增长。

癌症在全球造成的疾病负担已上升至第 2 位,仅次于心血管疾病,是导致全世界各个地区发病率和死亡率的重要原因,且其发病率和死亡率正在迅速增长。


男性比女性的患癌风险高

数据显示,男女癌症年龄标化率 (ASR) 分别为 218.6/10 万和 182.6/10 万。男女癌症死亡率分别为 122.7/10 万和 83.1/10 万,男性的癌症死亡率比女性高 50%。

除去女性较常见的乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌之外,而肺癌、肝癌、食管癌等癌症都比较偏爱男性,是什么原因造成这种现象的呢?

大量研究表明,男性比女性更容易患癌症。但是,这种差异的原因仍然知之甚少。很大程度上,这是由于男女性不同的生活习惯、饮食规律以及社会角色不同等一系列因素造成的。如,男性吸烟、饮酒者较多,饮酒易过量,工作压力更大,睡眠不足、不规律,工作场所可能会接触更多致癌物……

除上述原因外,还有一些生物学因素会增加男性的癌症风险。

男性的高患癌风险与 Y 染色体相关

近期,发表在美国《国家癌症研究所杂志》的一项研究对 9000 名患有不同类型的癌症患者的 Y 染色体基因功能进行相关研究,发现了男性患癌症风险更高的生物学机制:决定性别的 Y 染色体某些基因功能丧失。

该项研究是巴塞罗那全球健康研究所的研究人员与与庞培法布拉大学,阿德莱德大学和爱沙尼亚基因组中心合作进行的。

研究发现:随着 6 种关键 Y 染色体基因功能的丧失,男性患癌症的风险逐渐增加。且这 6 种关键 Y 染色体基因参与细胞周期调控,其功能丧失会导致调控失败,进而导致肿瘤发生。

有趣的是,这些基因在 X 染色体上有匹配的相似拷贝,男性 Y 染色体上原本就易发生基因突变和丢失,此时如果 X 染色体等位基因也在同一细胞中发生突变,那么这些基因原本可以提供的抗癌保护作用将完全丧失。

吸烟与 Y 染色体丢失呈关联性

随着年龄的增长,一些男性细胞中的 Y 染色体会丢失。一项发表在《科学》杂志上的研究显示,吸烟与血细胞中 Y 染色体丢失存在关联。吸烟者 Y 染色体丢失比非吸烟者更为普遍;重度吸烟者 Y 染色体丢失比中度吸烟者更为常见。

此外,吸烟导致 Y 染色体丢失的过程是可逆的,与从未吸烟的男性相比,以前吸烟但现在不吸烟的男性,Y 染色体丢失的频率没有差异。

这也进一步表明,戒烟有助于减缓 Y 染色体丢失频率,降低患癌风险。

TP53 突变在男性中更常见

为了揭示癌症中「男女有别」的差异性,Peter Mac 的研究团队曾在 2015 年对 12 种不同类型的非生殖癌症的男性和女性的 DNA 进行相关研究,其成果发表在《自然通讯》上。他们专注于基因 TP53(该基因可为基因组提供天然保护),以寻找该基因突变的差异及其伴侣蛋白的不规则行为。

研究发现,位于 X 染色体上的一组基因可以影响 p53 蛋白的活性,即使癌症本身 TP53 本身没有突变。TP53 是人类癌症中最常见的突变基因,超过一半的人类癌症都具有干扰 p53 蛋白功能的基因改变。

因男性只有一个 X 染色体(XY)使其患病的风险高于女性(XX),故该团队探究 X 染色体上是否存在功能异常的基因。尽管女性在 X 染色体上发生突变的几率更高,但这些突变基因对蛋白质的表达以及调节 p53 的基因没有影响。

相反,男性的 X 染色体通常连锁 p53 调节基因的突变形式。

TP53 突变在男性中比在女性中更为常见,这可能部分解释了男性患癌风险的增加。

该项研究从 3 个层面上解析了:为何女性可免受 p53 诱导的癌症侵害?

首发,女性不太可能在 TP53 中发生突变。其次,X 染色体上存在 p53 调控基因意味着男性特别容易受到这些基因缺陷的伤害。最后,女性无法预防 X 连锁的 p53 调控基因的表达。

该项研究结果表明,在进行风险评估甚至可能治疗癌症时,应考虑遗传赋予的性别。


小结

虽然对于非生殖癌,临床决策很少考虑性别。但染色体组成可能直接影响肿瘤患者是否会对特定治疗产生反应。

研究人员认为,确定男性更易患癌症的因素是一项重要的研究领域,有可能减轻这一人群的患癌风险。

面对癌症,我们应做到早预防、早发现和早治疗,对于男性更应如此



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