临床工作中偶尔会碰到这种情况，病人服用抗乙肝病毒治疗的药物后病毒持续下降，但是低到一个较低的水平2、3次方以后就不持续下降了，以为是病毒耐药，做了耐药试验，结果却提示所有药都是敏感的。这种情况就是所谓的“应答欠佳”,而不是“耐药”。那么服用核苷类药为什么会出现“应答不佳”呢？
其实我们服用的所有所有核苷类药在进入肝细胞之前都没有抗病毒治疗的作用，肝细胞内有一种磷酸酶，药物进入肝细胞后，经过代谢作用，转化为三磷酸核苷，才是发挥清除病毒的作用。拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦是单磷酸核苷，阿德福韦和替诺福韦是双磷酸核苷。拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦进入细胞内需加2个磷酸，阿德福韦和替诺福韦只需加1个磷酸就能活化。大约有10%的患者肝细胞内此种磷酸酶先天性不足，不能使药物充分活化，所以会出现抗病毒应答不佳的情况。
抗病毒应答欠佳的患者如何继续治疗？
如果您服用的是拉米夫定、替比夫定和阿德福韦，如果出现应答不佳，建议您尽快换药，以免出现耐药的情况。如您服用的是恩替卡韦，多数情况下延长6个月病毒可能转阴，也可增加剂量至每天2片，病毒转阴再巩固3个月换回恩替卡韦每天1片或换用替诺福韦。