原创 肾癌术后需不需要辅助治疗?
2018年11月30日 【健康号】 曾宇     阅读 3467


1.  肾癌术后需要放化疗吗?

我们都知道,放化疗是治疗恶性肿瘤的重要手段,很多恶性肿瘤都会采用放化疗作为术后的辅助治疗,这样可以最大化地杀灭体内可能残存的肿瘤细胞,或已经发生的无法探知的微小转移病灶。术后辅助放化疗的应用已经极大地提高了很多恶性肿瘤的临床治愈率,如乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌等。但非常遗憾的是,肾癌是一种对放化疗都不敏感的恶性肿瘤。尽管肾癌对放化疗的耐药性一直是临床与基础研究的重点,但人们目前仍缺乏对本质的认识。几十年的临床经验与研究已经证实,肾癌的术后辅助化疗或放疗并不能真正地降低患者的转移与复发率,也不能提高患者的生存率。即使是对那些手术中有可能有肿瘤残留的患者进行术后的辅助放疗也没有提高这部分患者的治疗效果。因此,肾癌术后是不需要、不必要进行辅助的放、化疗的。

2.  肾癌术后需要辅助的免疫治疗吗?

肾癌的特点是对放化疗不敏感,但对免疫调节治疗有反应性,比如在靶向治疗问世之前,对一些转移性肾癌或局部进展期的肾癌通常会采用大剂量的干扰素和白细胞介素-2进行治疗。干扰素与白细胞介素-2都属于细胞因子,在体内它们可以诱导患者自身的免疫细胞分化成对肿瘤细胞具有一定杀伤作用的免疫杀伤细胞,而产生非特异的抗肿瘤作用。这些免疫调节治疗方案会一定程度上抑制肿瘤的进展,但其有效率并不高,总体上在10%以下。然而,相对于毫无作用的放、化疗,免疫调节治疗毕竟是一种有用的治疗手段。那么,肾癌术后进行免疫调节治疗会不会提高患者的总体治疗效果呢?很遗憾,目前的临床研究并没有发现术后辅助免疫治疗会提高肾癌患者的生存期,而且大剂量的细胞因子治疗会带来显著的副作用,降低患者的生活质量,因此,术后进行细胞因子的免疫调节治疗并不是国际上肾癌治疗指南推荐的必要的治疗方案。

3.  肾癌术后的肿瘤疫苗有用吗?

相对于细胞因子的免疫调节治疗,还有其他一些新型的免疫治疗方案应用于临床,其中最普遍的是树突状T细胞免疫治疗,又被称作肿瘤疫苗。树突状T细胞是人体内T淋巴细胞的一种,它的主要作用是抗原递呈。人体的免疫系统非常强大,他可以杀灭不属于自己的外侵物,如细菌,也可以消灭体内变质的自身细胞,如受病毒感染的细胞和发生变异的肿瘤细胞。但免疫杀伤细胞消灭这些敌人时需要一个严格的识别系统来确认哪些细胞是自家人,哪些细胞是入侵者,这就需要抗原递呈细胞把敌人的信息(特异性抗原)传递给杀伤T细胞来激活这些T细胞对靶细胞的杀伤性。树突状T细胞就是一类非常重要的抗原递呈细胞,尤其是在杀伤肿瘤细胞方面具有重要作用。那么肿瘤疫苗的原理就是首先把患者的肿瘤组织收集起来,因为这些肿瘤细胞中包含了可被树突状T细胞识别的肿瘤特异性抗原,但在体内时这些抗原可能由于活细胞膜的保护作用没有释放出来,也就不能大量地激活自身的免疫杀伤细胞。我们所要做的是在体外把肿瘤细胞粉碎,让这些抗原释放出来,再把患者血液中的树突状T细胞分离出来,在体外实验室中把肿瘤的抗原信息传递给树突状T细胞,然后再把致敏后的树突状T细胞回输给患者,让这些带有肿瘤抗原信息的抗原递呈细胞去激活体内杀伤性T细胞的肿瘤特异杀伤性,对可能残存或发生微转移的肿瘤细胞产生一个杀伤作用,也就最大程度上辅助了手术治疗肾癌的效果。因此,在理论上,术后辅助的肿瘤疫苗具有治疗意义。然而,这种免疫治疗手段在临床上还缺乏系统的研究,而肿瘤疫苗的制备和应用都是各个医院独立完成,缺乏统一的标准,质量无从比较,疗效也就很难评估。因此,目前对肿瘤疫苗一类的术后辅助免疫治疗效果还没有形成医疗界的共识,缺乏令人信服的临床数据来支持这一方案的普遍实施。然而,与细胞因子的辅助治疗相比,肿瘤疫苗几乎没有毒副作用,因此对那些迫切需要术后辅助治疗的病例(如肿瘤较大、分化较差,残留与微转移风险较高),肿瘤疫苗仍然是可选的治疗手段之一。

4.  肾癌术后需要辅助的靶向治疗吗?

肾癌的靶向治疗是近几年来对肾癌治疗研究的重大突破。靶向治疗的应用改变了长期以来对放、化疗不敏感的肾癌无药可治的尴尬局面。靶向治疗顾名思义就是治疗针对某一特殊靶点,因此治疗的有效性和准确性显著提高了。换句话说,治疗只针对肿瘤细胞的特殊靶点,而对没有这些靶点的正常细胞没有杀伤作用,也就是副作用小了。这些靶点都是一些在肿瘤细胞中突出存在,对肿瘤细胞生存具有重要影响的蛋白分子。靶向药物可以特异性地阻止这些蛋白分子发挥既有的作用,而失去这些蛋白功能的癌细胞也会随之发生死亡,以达到治疗肿瘤的目的。目前应用较多的肾癌靶向药物多是针对肿瘤新生血管生成能力的靶标分子。因为,肾癌是一个血供非常丰富的恶性肿瘤,肿瘤自身生成新生的血管,以提高肿瘤内部的营养供应对肾癌的生长至关重要。因此,通过靶向治疗抑制肿瘤生成新生血管的能力对肾癌的治疗效果非常显著。大量的临床研究已经无可争议地证实靶向治疗对转移性肾癌,局部无法切除的大肾癌具有明显治疗作用,可以显著提高患者的生存期。然而,对已切除肾癌的患者术后是否需要辅助的靶向治疗却是一个新的命题。许多相关的临床试验已经在国内外展开,只是目前还没有得到具有说服力的结论。

需要指出的是,临床试验是一个非常系统、非常复杂、也是非常漫长的过程,可能需要几年或十几年才能得出结论。例如,第一个肾癌靶向治疗药物多吉美于2006年被美国FDA批准上市,那在这之前靶向治疗并不是转移性肾癌的标准治疗选择,然而参加多吉美临床试验的某些患者却可能已经受益多年了。因此,在一些新的治疗方案没有被确认之前,我们是鼓励患者参加一些药物的临床试验的,毕竟开展临床试验的药物在临床前期的实验中一定是具有可靠的治疗效果的,那么这些药物就存在具有临床治疗效果的可能性,而参加临床试验的患者也就具有潜在的获益可能。当然,人体内的药物治疗效果和体外实验的治疗作用并不能划等号,每年开展的大量的临床试验中也仅有很少的一部分获批进入临床。不能进入临床的主要原因包括人群个体差异性对药物疗效的影响,也就是说有患者受益,但可能多数患者不受益。但对于具有高复发、高转移风险的肾癌患者来说,由于目前还没有保障手术后不转移、不复发的治疗手段可以采用,那么一切有可能提高手术治疗效果的抗肿瘤治疗方法也许都值得一试。当然,靶向治疗昂贵,而且仍具有明显的毒副作用,对于一些术后转移与复发风险比较低的肾癌患者,辅助靶向治疗有过度治疗、得不偿失之嫌,多数医生并不主张应用。

医生寄语

总之,与临床医生的密切沟通,对自己病情的准确了解,对肾癌转归的科学理解将帮助患者与医生一道制定合理的、高效的、个性化的随诊与辅助治疗方案,以到达战胜病魔的最终目的。

(曾宇)

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曾宇
主任医师/教授
辽宁省肿瘤医院
泌尿外科
泌尿男生殖系统良、恶性肿瘤、前列腺疾病的诊治,主要包括前列腺癌,膀胱癌,肾癌,睾丸癌,前列... 更多
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