目前已经上市的EGFR-TKI，因为药物不能透过血脑屏障，因此，对颅内病灶控制欠佳，此外，很多EGFR-TKI耐药的患者多表现为颅内进展。对于这一类患者，既往的治疗尝试往往是全脑放疗（效果不佳）或者联合厄洛替尼／吉非替尼的脉冲治疗，患者预后较差。

Osimertinib （AZD9291）是专门针对T790M突变设计的三代EGFR-TKI，临床前模型显示该药同样能很好的穿过血脑屏障进入颅内；新药AZD3759是第一个专门设计的可以穿透血脑屏障的 EGFR-TKI。BLOOM I期研究旨在伴有脑或脑膜转移的EGFR突变型NSCLC患者中评估Osimertinib和AZD3759的安全性和疗效。其中，新药AZD3759入组21例患者，7例患者有影像学确诊的肿瘤缩小，同时5例患者观察到神经症状改善，2例患者连续2次的脑脊液检测肿瘤细胞阴性。Osimertinib的毒副作用与既往报道相似。其中AZD3759入组29例患者，其中21例具有可测量BM病灶，11例患者有肿瘤缩小（3例确认的PR；3例未确认的PR），≥3级不良反应是皮疹、腹泻、皮肤瘙痒及痤疮。

在靶向治疗时代，很多的患者会在TKI治疗过程中出现局部脑进展，而全身其他病灶仍然稳定，这时候通常会选择脑局部手段干预，同时继续服药。但这毕竟是治标不治本，局部脑进展的主要原因在于现有药物的颅内穿透性较差，颅内不能达到有效的药物浓度，因此，如果能设计出新型的药物，能够很好的穿过血脑屏障，则能从根本上解决问题。这个I期研究探索了两个新型EGFR-TKI对脑/脑膜病灶的疗效。初步的探索试验显示了较好的疗效，结果还是很鼓舞人心的。