随着肿瘤分子生物学研究的深入，越来越多的恶性肿瘤被证实存在驱动基因突变，针对这一癌变机理，抗癌药物“靶向治疗药”横空出世并应用了十余年，很多晚期肺癌患者重新看到了曙光并从中获益，靶向药物使这些晚期肺癌患者的生存期从过去的10个月左右延长至2年以上。其中，靶向治疗的研究热点主要集中在 EGFR 突变、ROS1 和 ALK 重排等。本文根据NCCN 临床实践指南，将非小细胞肺癌靶向治疗方案分类整理，以方便大家查看。

一、EGFR 突变阳性

在我国，约 50% 的非小细胞肺腺癌患者携带 EGFR 基因突变，其中最常见的突变类型为 19 外显子缺失突变（Del19）或 21 外显子L858R 点突变。

推荐用药：奥希替尼、阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼、达克替尼或国产靶向药物埃克替尼（一线全身治疗前）；若一线全身治疗已经开始或结束后（化疗期间或化疗后），首选奥西替尼。

治疗期间的监测：2个周期后评估疗效，然后每2-4周或有临床指征时兴CT平扫或增强CT。

奥希替尼治疗中出现进展：有症状的多发转移，进行全身治疗。颅内转移或无症状的转移，继续使用奥希替尼。

其他靶向治疗出现进展的：检测T790M，若阳性选用奥希替尼，若阴性且多处转移，则全身治疗，若单发转移，局部治疗的同时继续使用原靶向药物。

后续治疗的监测：每6-12周行病灶的CT扫描，平扫或增强都可。

二、ALK 重排阳性

间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合是非小细胞肺癌的常见驱动基因之一，常见于肺腺癌、不吸烟、年轻女性。

推荐药物：首选阿来替尼，可选布格替尼或赛瑞替尼、克唑替尼。

克唑替尼治疗中出现进展：无症状，可局部治疗的，继续使用或换成阿来替尼。颅内转移或多发转移的行全身治疗，或更换阿来替尼。

其他靶向治疗药物进展的：无症状，可局部治疗的，继续使用原药；多发转移的，选择劳拉替尼或全身治疗。

三、ROS1 重排阳性

ROS1 酪氨酸激酶结构域由基因 3- 端部分编码，故分离信号形态和含有单一的 3- 信号形态的细胞都可归为重排阳性细胞，而含有单一 -5信号状态的细胞不应被判读为重排阳性细胞。

推荐药物：首选克唑替尼或恩曲替尼，可选赛瑞替尼。

治疗期间出现进展：换用劳拉替尼或全身治疗。

四、BRAF V600E 突变阳性

BRAF 基因是 RAF 家族的一员，1%-3% 的非小细胞肺癌会出现 BRAF 基因突变，这其中有 50% 是 V600E 位点突变，常见于女性和不吸烟的患者中。

推荐药物：首选达拉非尼+曲美替尼；可选维莫非尼或达拉非尼或全身治疗。

治疗期间发生进展：靶向治疗进展的改用全身治疗，放化疗进展的改用靶向治疗。

五、NTRK 基因融合阳性

推荐药物：拉罗替尼或恩曲替尼或全身治疗。

治疗期间发生进展：靶向治疗进展的改用全身治疗，放化疗进展的改用靶向治疗。

六、cMet扩增

cMet基因位于7q31,编码分子为190KD，属于酪氨酸激酶生长因子受体家族，与细胞的繁殖能力有关。

推荐药物：克唑替尼

治疗期间发生进展：靶向治疗进展的改用全身治疗，放化疗进展的改用靶向治疗。