原创2017-03-31谢莎莎肾上线
IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病，好发于青年人。IgA肾病被认为与粘膜免疫系统功能失调有关，导致IgA在肾脏中沉积，从而形成肾脏损害，部分患者最终进展至肾衰竭，但医学上一直没有找到特异性治疗方法。

令人惊喜的是，来自瑞典乌普萨拉大学的研究团队开展了一项专门针对IgA肾病的靶向性治疗。
并于2017年3月28日，将该研究成果发表在全球最好的医学杂志之一----《TheLancet》（《柳叶刀》）上。下面跟随肾上线一起来看看这项令人兴奋的突破性研究吧！

在了解这个实验之前，我们先来预习一下IgA肾病目前的一些发展概况。
导致IgA肾病进展为肾衰竭的主要原因是：持续的蛋白尿、高血压和肾小球滤过率减低。

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IgA肾病的治疗
根据KDIGO指南的治疗建议：IgA肾病患者蛋白尿大于1g/24小时，一线治疗是RAS阻断剂，也就是ACEI（普利类）和ARB（沙坦类），逐渐加量至患者最大耐受量，到蛋白尿定量小于1g/24小时。

对于充分的RAS阻断剂治疗6个月后，仍然不能使患者蛋白尿小于1g/24小时，如果患者肾小球滤过率大于50ml/min/1.73m2，那么，可以接受总疗程6个月的糖皮质激素治疗。

但是，接受大剂量糖皮质激素的副作用不容小觑，激素可引起严重的感染、高血压、体重增加、糖尿病、骨质疏松等。

近期的IgA肾病STOP研究结果，质疑了严格的饮食控制下使用RAS阻断剂后，额外使用糖皮质激素的益处。

因此，现在这类有进展风险的IgA肾病患者，治疗遇到了挑战。这是目前IgA肾病的治疗困境，也是这个研究的大背景。

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IgA肾病的发病机制
以下是IgA肾病的机制研究，肾友小伙伴们可能会看不懂，没关系，看结论就好。

目前已有证据表明，IgA肾病与粘膜免疫系统有关。IgA肾病患者，Peyer’s淋巴结的B淋巴细胞可产生半乳糖缺乏的IgA1，它们在循环系统中，可形成大量的免疫复合物。这些免疫复合物可以使得肾小球系膜细胞增生，释放炎症介质，从而导致蛋白尿、肾小球纤维化等，最终使肾小球失去功能。

根据发病机制表明，如果我们能特异性抑制粘膜B淋巴细胞的活化和增殖，那么我们可以减少半乳糖缺乏的IgA1产生，从而减少随后的肾脏病理改变，减少肾脏尿蛋白排泄！

一种新型口服的靶向释放药-布地奈德（TRF-布地奈德）被生产，这个药可以在回肠末端靶向释放，能够高度聚集在Peyer’s淋巴结部位，从而阻止B淋巴细胞活化产生IgA。因为它的高度聚集性，只有不到10%的布地奈德会进入外周循环。

好了，了解了IgA肾病的治疗大背景以及IgA肾病的发病机制，和新药TRF-布地奈德的一些介绍，我们来看看研究人员是具体如何做的？

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试验过程及结论
该试验横跨了欧洲10个国家，共计62个肾脏病医院。
最终纳入150例肾穿刺活检确诊为IgA肾病的患者，年纪均大于18岁，男性和女性患者都有。这些患者虽然经过了充分的RAS阻断剂治疗，但仍然表现为持续蛋白尿，尿蛋白肌酐比均大于0.5g/g或者24小时尿蛋白定量大于0.75g/24小时（这个水平的蛋白尿被认为是会加速肾病进展），他们所有的人估算肾小球滤过率均大于45ml/min/1.73m2。

入组后，所有患者继续使用RAS阻断剂，将他们按1:1:1的比例随机分为三组：第一组患者给予TRF-布地奈德16mg/天，第二组患者给予TRF-布地奈德8mg/天，第三组患者给予安慰剂。每天给药1次，早餐前1小时服用。

共治疗9个月，随访3个月。
治疗的结果是，使用TRF-布地奈德16mg/天、TRF-布地奈德8mg/天的患者，蛋白尿整体较基线水平明显下降（16mg那一组蛋白尿水平比基线下降27.3%，8mg组蛋白尿水平比基线下降21.5%），而安慰剂组蛋白尿下降不明显或略有增加。

在RAS阻断剂不能更好降低尿蛋白情况下，TRF-布地奈德（16mg组）减少了将近30%的尿蛋白排泄，而从一些荟萃分析中显示，蛋白尿排泄减少30%，能使肾衰竭风险下降32%。

而且，这三组的患者不良反应发生率没有明显差异，显示了TRF-布地奈德良好的耐受性。在该试验中，没有观察到使用布地奈德组出现体重增加、血压升高、糖化血红蛋白升高这些激素常见的副作用。

9个月的TRF-布地奈德治疗组，能够使得有进展风险的IgA肾病患者降低尿蛋白、稳定肾小球滤过率。

这个试验是目前最大的IgA肾病随机双盲对照试验之一，目前已是临床2b期。
一般来说，一个实验通过3期临床后即可面向市场使用，TRF-布地奈德很有可能成为第一个IgA肾病治疗领域的特异性治疗药物！
让我们一起拭目以待！