刚刚结束的2021年世界肺癌大会，公布了一项双免联合治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究。PD-L1单抗药物度伐利尤单抗+CTLA-4单抗药物替西木单抗+化疗一线治疗IV期敏感基因突变阴性的非小细胞肺癌。

度伐利尤单抗，又名德瓦鲁单抗，商品名英飞凡（Imfinzi），简称I药，属于PD-L1免疫检查点抑制剂，是一种选择性、高亲和力的人IgG1单克隆抗体，可阻断程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)与程序性死亡受体1 (PD-1)和CD-80的结合，激发抗肿瘤T细胞活性。

替西木单抗

替西木单抗（tremelimumab）是一种抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）全人源化单克隆抗体，能够阻断帮助肿瘤逃避免疫检查的信号通路。tremelimumab通过结合表达于活化的T淋巴细胞表面的CTLA-4蛋白，刺激机体免疫系统对肿瘤细胞发起攻击。

这项POSEIDON研究是一项随机、开放标签、多中心、全球性3期临床研究，评估了德瓦鲁单抗+含铂化疗、德瓦鲁单抗+替西木单抗+化疗、化疗一线治疗转移性NSCLC患者的疗效和安全性。

该试验共纳入1013 例初治EGFR/ALK野生型的转移性NSCLC 患者，包括鳞癌及非鳞非小细胞肺癌。研究结果显示，与单独化疗相比，德瓦鲁单抗+化疗的PFS显著改善（5.5个月vs 4.8个月），与单独化疗相比，德瓦鲁单抗+替西木单抗+化疗方案的 PFS（6.2个月 vs 4.8个月）和OS（14.0个月 vs 11.7个月），均显示出具有统计学意义和临床意义的改善。与化疗相比，三联方案将总生存期(OS)延长23%、将疾病无进展生存期(PFS)延长28%。

安全性方面。该研究中，每种度伐利尤单抗联合用药方案的安全性与已知的单个药物的安全性一致，未发现新的安全性信号。

总之，度伐利尤单抗+替西木单抗+化疗的三联方案可能成为转移性非小细胞肺癌患者的新的一线治疗选择。实际上，这并不是第一个针对肺癌的双免方案，2020年05月，美国FDA批准O药（纳武利尤单抗）联合Y药（伊匹木单抗）一线治疗PD-L1阳性（≥1%）、EGFR阴性、ALK阴性的转移性非小细胞肺癌。这是全球第一个获批的肺癌双免疫治疗方案。

目前，替西木单抗仍未在中国上市，即便上市，价格应该也是比较昂贵的。双免联合方案目前研究火热，度伐利尤单抗联合替西木单抗方案在肝癌研究中也获得比较理想的结果。