1.什么是Angelman综合征？

Angelman综合征（Angelmansyndrome,AS）是一种较为少见的神经发育性疾病，发病率为1/40000～1/10000。临床表现为严重的智力障碍、发育迟滞、共济失调、癫痫、语言缺失、自闭并伴随不合适大笑等异常行为，因此又被称「快乐木偶症」(Happypuppetsyndrome)。

2.病因有哪些？

临床上根据遗传学机制不同，AS的病因主要分为以下4种情况：

（1）包含UBE3A在内的母源染色体15q11-13缺失导致，约占68%；

（2）源于母源UBE3A基因突变，约13%；

（3）母源UBE3A基因的抑制和印记缺陷，约6%；

（4）另外3%的AS病人则是源于父本15q11-13的单亲二体性。

上述4种AS发病机制均与母源表达的UBE3A基因缺失或突变有关。UBE3A蛋白广泛分布于整个脑组织细胞中，结合DNA转录调控区，参与下游基因转录调控并影响神经元发育和可塑性。UBE3A基因突变造成了弓形纤维处白质发育早期崩解，而弓形纤维是联系颞叶语言理解区和额叶语言运动区的白质，从而影响语言和高级认知功能。

3.Angelman综合征癫痫发病形式有哪些？

Angelman综合征中癫痫的发生率很高，癫痫发作出现早，这可能与15q11-13区有许多基因与脑的兴奋性有关所致。

AS可有多种癫痫发作形式，主要有不典型失神发作、肌阵挛发作、强直发作、强直-阵挛发作、肌阵挛失神发作、失张力发作及部分性发作。其中不典型失神发作和肌阵挛发作最常见。

4.Angelman综合征脑电图特征有哪些？

Angelman综合征具有较为特征的脑电图（EEG）异常，EEG监测为本病一项非常敏感的筛查方法。目前比较公认的AS特征性异常EEG包括3种图形：

（1）δ图形：前头部为著的节律性高-极高波幅2～3Hzδ活动或三相δ波，常夹杂棘波、尖波，慢波活动可趋于泛化全导且较癫痫样放电显著；

（2）θ图形：持续高波幅广泛性或后头部4～6Hzθ活动；

（3）后头部棘慢波图形：后头部节律性棘慢波混合高波幅3～4Hz慢波活动。

5.治疗及预后如何？

目前Angelman综合征针对病因尚无有效的治疗。一定程度的康复训练有助于改善运动、语言等功能。

癫痫发作有多种抗癫痫药物可供选择，如丙戊酸、苯二氮卓类物等，发作难以控制时还可采用生酮饮食。对于发作不易完全控制的病例应采取多大的治疗力度，须权衡AEDs治疗的利弊得失而定。