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从2009到2019,这十年弹指一挥。无数人呕心沥血奋战在抗击肺癌的第一线,这十年里,有许多具有里程碑意义的研究或发现值得我们去关注了解。十年前,肺癌脑转移,只不过是几个月的死亡判决,但如今EGFR突变脑转移患者中位OS已达21.9个月,甚至更长。这十年对于肺癌的治疗可谓高歌猛进。
1. 肺癌低剂量CT筛查
以前使用最为广泛的筛查方式是X线胸片,能提高早期肺癌检出率,但漏诊率仍然较高。这是由于X线胸片难以将大多数早期病变(肺内非实性和小结节)、以及隐蔽区病灶(如肺门和心影后等)清晰的显示出来。目前临床上通过胸片确诊的肺癌多数是中晚期(70%~80%),其5年生存率仅为15%~17%。而早期肺癌5年生存率可达70%以上。而美国国立肺癌筛查研究(NSLT)证明,相对于胸片检查来说,每年行一次低剂量CT体检可以使肺癌死亡率下降20%!该研究奠定了低剂量CT在肺癌筛查中的重要地位。
2. 靶向治疗再创辉煌
靶向治疗耐药机制已有深入研究,克服耐药的新药也不断涌现。针对T790M突变的新一代TKI类药物,奥西替尼(Osimertinib)的出现,使得靶向治疗耐药后的患者,生存期得以延长。
3. 靶向治疗逐渐个体化
新的靶向药物已经出现,针对新的靶点如MET, RET, ROS1,TRK和KRAS G12C,肺癌治疗已经进入个体化治疗时代。十年间,靶向治疗从无到系统个体化治疗。
4. 新一代的EGFR和ALK抑制剂具有较高的中枢神经系统活性
非小细胞肺癌(NSCLC)中枢神经系统转移发生率高,约30%-50%者会发生脑转移。血脑屏障可阻止化疗药物进入脑实质,因此前期的化疗及靶向药物对于脑转移的肺癌细胞效果不佳。但新一代的EGFR和ALK抑制剂具有较高的中枢神经系统活性,可以较好的通过血脑屏障,成为晚期非小细胞肺癌一线治疗选择。
5. 液体活检的广泛应用
“液体活检”技术包括:七项血清自身抗体联合检查、肿瘤ctDNA液体活检技术等。研究显示其不仅可以“预警”肺癌,还可以协助鉴别肺小结节良、恶性。当肿瘤组织无法获取时,血浆检测也具有较好敏感性和可靠性。
6. 免疫治疗横空出世
肿瘤免疫学治疗近几年已经发展成为继手术、化疗和放疗之后的第四种肿瘤治疗模式-肿瘤生物学治疗方法。癌细胞会通过某些方式逃脱免疫细胞的杀灭,免疫疗法就是使用药物来刺激患者自身的免疫系统以更有效地识别和杀灭癌细胞。免疫治疗的首秀,免疫治疗与多西他赛的二线治疗对比,使免疫治疗可以替代化疗成为二线治疗选择。
7. 免疫治疗继续高歌猛进
在晚期非小细胞肺癌一线治疗中,对于PD-L1>50%野生型患者,免疫治疗优于化疗,成为一线治疗选择。
8. 免疫治疗模式不断拓展
免疫治疗新纪元,不论PD-L1表达如何,对于晚期野生型非小细胞肺癌患者,Pembro免疫治疗+化疗优于化疗,无不良事件的增加,成为新的治疗模式。
9. 局部晚期非小细胞肺癌治疗选择:同步放化疗后+免疫药物巩固治疗-PACIFIC研究
PACIFIC研究是一个里程碑式的研究,自公布数据以来已连续两次登载《新英格兰医学杂志》,结果非常喜人,改变了以往的临床实践。PACIFIC研究针对的人群是局部晚期,而不是早期或者IV期的患者。实际上,Ⅲ期患者在NSCLC人群中占比很大,约占1/3。以前Ⅲ期NSCLC的标准治疗方案是,如果不能手术,就进行标准的同步放化疗。但是在我国可能很少有单位能做到标准的同步治疗,因为同步放化疗的质控要求很高,如质控不好,患者的毒副反应会比较严重,管理会很困难,并发症发生率和死亡率相对较高。PACIFIC研究的成功,打破了治疗的困局。
10.小细胞肺癌治疗的新突破:EP方案+免疫治疗
2019年3月19日,FDA正式批准Atezolizumab联合卡铂/依托泊苷一线治疗ES-SCLC的适应症。2019.V1 NCCN SCLC指南将Atezolizumab联合卡铂/依托泊苷列入一线治疗推荐。
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