Keypoint：沈阳军区总医院胸外科许世广

2015年6月JCO杂志上发表了一篇来自韩国的多中心随机III期临床研究，评价同步放化疗后用多西他赛联合顺铂方案巩固治疗III期非小细胞肺癌患者的疗效。结果表明，与单纯同步放化疗的患者相比，后续巩固治疗并不能给这些患者带来额外的生存获益。

目的：

评价同步放化疗（CCRT）后行多西他赛和顺铂（DP）方案巩固治疗（CC）不能手术的局部晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC）患者的疗效。

方法：

随机分为观察组（CCRT）和巩固化疗组（CCRT之后CC治疗）。CCRT组为每周多西他赛（20 mg/m2）和顺铂（20 mg/m2），持续6周，结合总剂量为55Gy的胸部放射治疗。巩固化疗组中，患者接受进一步治疗，行3个周期DP方案治疗（第1天和第8天行35 mg/m2）。主要终点为无进展生存时间（PFS）。

结果：

从2005年10月至2011年4月，437个患者随机分配。最终有420例患者纳入分析（211例为观察组，209例为巩固治疗组）。两组具有相似的临床病理特征。巩固治疗组，143例（68%）接受了CC，其中88例（62%）完成3个周期化疗。观察组中位PFS为8.1个月，而巩固治疗组为9.1个月（HR 0.91；95% CI 0.73-1.12；P=0.36）。观察组和巩固治疗组中位总生存时间分别为20.6个月和21.8个月（HR 0.91；95% CI 0.72- 1.25；P=0.44）（图1）。

结论：

LA-NSCLC患者中，DP周方案的CCRT治疗后继续行DP方案的CC治疗并不能延长PFS，CCRT仍是标准治疗方案。

图1 （A）PFS，（B）OS

点评：

单纯放射治疗不能手术的局部晚期NSCLC（LA-NSCLC），5年生存率仅有5%。随着临床研究的进展，相继报道了随机III期临床研究表明，同步放化疗（CCRT）比序贯放化疗更有优势， CCRT成为治疗LA-NSCLC的标准治疗方案，但LA-NSCLC的预后仍差，中位总生存时间约15-18个月。研究者们不断寻找更佳治疗方案，试图从巩固治疗中为患者增加额外获益。本研究是随机III期的大型临床研究，指出CCRT后的CC治疗（DP方案）并不能延长PFS和OS。这个研究的主要问题是一些患者不能完成三个周期的CC。几乎1/3患者未能开始CC，只有仅一半的患者可以完成≥2个周期CC。几乎一半患者并未接受CC治疗是因为在巩固治疗前就出现了疾病进展或死亡。另一个主要原因是患者不能从之前的CCRT治疗后副作用中完全恢复。总之，这项大型多中心III期研究指出CCRT后巩固化疗并不能给LA-NSCLC患者带来额外获益。CCRT仍然是标准治疗方案。需要更低毒耐受性更好的药物进入巩固治疗方案中。