在美国以及很多中高收入国家，新生儿在两个月时开始免疫接种，六个月时完成初始免疫接种；而在大部分低收入国家，新生儿在六周时开始免疫接种，十四周时完成初始免疫接种。大部分儿童疫苗需要在新生儿成长到数月时才能接种，导致新生儿出生后存在免疫空窗期，引起较高的感染相关的住院及死亡。

    由于新生儿太小而无法接受免疫接种导致的易感性可以通过母体接种来解决。此外，一些传染疾病，例如流感和戊肝，在妊娠期的发病率及病死率较高。鉴于母体疫苗在母体及新生儿发病率及死亡率的潜在作用，因而成为免疫学的研究前沿。本文综合目前母体免疫建议的证据，回顾了这一领域的新进展，并总结了未来研究的关键领域。 

    妊娠处于免疫动态变化的状态

    性激素调节免疫反应。在妊娠期，激素水平的变化引起各种免疫反应。妊娠期雌二醇水平升高与Th2细胞反应升高、Th1细胞反应降低均有关，导致Th1与Th2比率变动。此外，妊娠期孕酮水平升高降低免疫反应，引起Th1与Th2平衡。其他免疫反应成分，例如吞噬活性、α-防御素表达及中性粒细胞、单核细胞、树突细胞的数目维持平衡，甚至在中晚孕期有所升高。

    孕期细胞免疫的变化可解释某些病毒感染的亚反应，例如流感病毒需要机体诱导较强的细胞免疫来抑制病毒复制。然而，免疫系统的其他部分维持稳定，甚至在某些方面加强，这也说明妊娠不是一成不变的免疫抑制状态。

    疫苗对孕期及非孕期的妇女产生的免疫原性存在争议。在一些研究中，主要与灭活流感疫苗有关，孕期及非孕期的妇女在接种后出现相同的免疫原性。而在另外一些研究中，包括HBV、流感、百日咳、黄热病疫苗，孕期妇女的免疫原性低于非孕期妇女。尤其是在孕妇表现低免疫原性的研究中，并没有证据说明孕妇的临床疗效下降。

    目前母体免疫建议的证据

    在美国，建议母体可以接种的疫苗包括流感疫苗及破伤风白喉百日咳结合疫苗。在其他国家，孕妇也接种HBV和/或HEV疫苗。表1列出各种疫苗及孕期接种的建议。

    流感疫苗

    美国自从1960年代就开始建议孕妇接种流感疫苗。目前，建议所有孕妇（包括早孕期）均接种流感疫苗。许多发达国家及中等收入国家目前也已经建议母体接种流感疫苗。2012年，WHO专家组建议，开始或准备扩充季节性流感疫苗接种计划的国家应优先考虑孕妇。尽管有这个建议，但只有少数低收入国家对孕妇进行常规流感疫苗接种。

    孕妇接种流感疫苗的依据多来自观察性研究的证据，证据支持流感对孕妇造成的危害超过非孕期妇女。流感后母婴的不良结局更与流行性一致。然而，孕妇的严重疾病负担与季节性流感有关。与此类似，6个月以下的新生儿患流感病时并发症较多，病死率较高。然而，没有有效的疫苗得到批准并应用于6个月以下的新生儿。

    在孕妇及她们的新生儿中，流感疫苗对流感样疾病及实验室确诊的流感有明确疗效。在南非、马里、尼泊尔及孟加拉国进行的四项随机对照试验充分评估了孕期灭活流感疫苗的有效性。在这些试验中预防新生儿的有效率从尼珀尔的30%到孟加拉国的63%。

    鉴于已经报导的孕期流感与新生儿不良结局存在关联，目前已经开始研究母体流感疫苗的潜在保护作用。临床试验的证据有些微妙的不同，需要一些解释。例如在孟加拉国和尼珀尔的试验中，母体流感疫苗接种能提高新生儿低体重，而在南非和马里的试验中没有表现出这种关联。尼珀尔的试验表明与未接种流感疫苗产妇比较，接种流感疫苗产妇的新生儿低体重的发生率降低了15%，接种流感疫苗产妇的新生儿体重平均增加约43g。同样在孟加拉国的试验中，接种流感疫苗产妇的新生儿体重平均增加约193g.

    比较四组临床试验时应考虑一些因素。第一，尽管四组试验均质量较高，但只有尼珀尔的试验将新生儿结局（新生儿体重）作为主要观察目标。因而不像其他试验，尼泊尔试验被特地用于研究新生儿体重的差别，减少了II型错误的可能。

    第二，在马里、孟加拉国及南非试验中的孕妇在孕晚期接种流感疫苗，而在尼珀尔试验中的孕妇在妊娠17-34周间接种流感疫苗。早期接种能有较长时间影响胎儿生长及体重增加。

    第三，尼珀尔试验中的新生儿体重的基线低于南非及马里试验的研究人群。因而，母体流感疫苗可能在易感人群中更有效地预防新生儿不良结局，尤其是在早孕或者中孕期接种疫苗。