几十年前，结直肠癌还不是一种常见的疾病。目前，在世界范围内，结直肠癌已是位居第四位的致死性肿瘤，每年导致90余万人死亡。结直肠癌发病率升高的因素除了人口的老龄化和高收入国家饮食结构改变，还包括肥胖、缺少锻炼和吸烟。结直肠癌病理生理学研究进展增加了早期和进展期结直肠癌患者的治疗选择，个体化的治疗措施也不断完善。目前结直肠癌治疗措施包括内镜和手术局部切除，术前新辅助放疗降期、系统治疗、局部和转移肿瘤的扩大手术、转移灶的局部消融治疗、姑息性化疗、靶向治疗和免疫治疗。尽管新的治疗措施已经使得进展期肿瘤患者的生存时间延长一倍至3年，无转移的肿瘤患者预后仍然是最好的。只有进展期的患者才会表现出症状，为了能够提高早期发现率，减少结直肠癌导致的并发症和死亡，目前结直肠癌筛查正在世界范围内开展。

流行病学

在每年新诊断的肿瘤和因肿瘤导致的死亡中，结直肠癌约占10%。1在女性，结直肠癌在发病率排在第二位，在男性其发病率则位居第三位。但女性的发病率和死亡率均比男性低25%左右，在不同地区之间这个比例存在差异，在发达国家其发病率最高（图1）。目前只有在发达国家中结直肠癌发病率处于稳定或下降趋势。随着发展中国家结直肠癌发病率的不断增加，预计到2035年结直肠癌发病人数会增加至200万到500万。1-3这主要是由于世界范围内早癌筛查和结肠镜检查的开展，同时生活习惯和饮食结构可能也有一定的影响。4 此外，让人比较担忧的目前50岁以下的结直肠癌患者不断增加，尤其是直肠癌和左半结肠癌的患者。5-8 这可能与基因、生活方式、肥胖和环境等因素相关，其确切的原因目前仍不清楚。

危险因素

在流行病学研究中，男性和老龄化与肿瘤发病率密切相关。遗传和环境因素在结直肠癌进展中均发挥作用（图2）。大约10-20%的结直肠癌患者有家族疾病史，9该比率的不同主要跟发病亲属的例数和亲属级别有关系。10基于双胞胎和家族研究发现遗传性结直肠癌的发病率大约在12%-35%。11，12尽管目前已有结直肠癌全基因组方面的研究成功筛选出了与肿瘤发生相关的敏感基因（单核苷酸多态性），但是目前导致结直肠癌具有遗传倾向的大多数因素仍不清楚，需要进一步的研究。13大约有5-7%的患者受到遗传性结直肠癌综合征的影响。14遗传性结直肠癌的诊断够为预防结直肠癌提供最好的随访策略，为结肠外肿瘤的发现提供最好的线索，为散发性结直肠癌的治疗提供最好的治疗方案，同时根据患者亲属的发病风险提供合适的随访策略，因此对患者具有十分重要的意义。此外，有长期的炎性肠病病史和有结直肠癌或腺瘤病史的患者发生结直肠癌的风险显著增加，这部分病人需要进行充分的观察。15-17

 遗传性结直肠癌综合征可以被分为非息肉型（Lynch综合征和家族性结直肠癌）和息肉型综合征两种。息肉型综合征患者因为其息肉数量多容易鉴别。息肉的类型可以直接作为诊断的依据。但是，Lynch综合征患者通常有息肉的情况比较少，并且其形态与散发性病变类似，容易被忽视。因此，目前对于所有年龄阶段或者年龄小于70岁的患者应该常规进行系统性的分子分析，以提高遗传性综合征的诊断率。Lynch综合征是由DNA错配修复基因功能缺失引起，主要特点是肿瘤组织中微卫星区域的延长或者缩短，即微卫星不稳定（microsatellite instability，MSI）。MSI可以在分子水平进行检测，此外，MSI的肿瘤在免疫组织化学染色检测中会表现出错配修复蛋白的缺失。MSI不仅存在于Lynch综合征的患者，大约15%的散发性结直肠癌患者也可以存在MSI。Lynch综合征的患者腺瘤癌变时间会明显缩短，因此建议这部分病人20-25岁期间每1-2年进行一次肠镜检查。14，18此外，Lynch综合征的病人发生子宫内膜癌和其他恶性肿瘤（如小肠、胃、卵巢、肾盂和输尿管、肝胆系统肿瘤）的风险明显增加。

几种可以改变的环境因素和生活方式会增加结直肠癌患病风险，比如吸烟19，过量饮酒20，体重增加21，和红肉或加工肉摄入22。2型糖尿病患者和结直肠癌患者有一些共同的危险因素（比如肥胖和缺少运动），但是2型糖尿病患者在纠正这些因素后仍然会有高的结直肠癌患病风险。23结肠微生物学研究发现感染特殊的细菌，比如梭形杆菌和脆弱类杆菌，也会增加结直肠癌的患病风险。24-26