原创 急性胆道系统感染的诊断和治疗指南(2011)
2019年08月27日 【健康号】 李可为     阅读 9722

急性胆道系统感染的诊断和

治疗指南(2011)

中华医学会外科学分会胆道外科学组

 

急性胆道系统感染主要包括急性胆囊炎和急性

胆管炎。根据流行病学调查,全球5% ~15%的人

群存在胆道系统结石,其中每年有1% ~3%的患者上海交通大学医学院附属仁济医院胆胰外科李可为

因为胆道系统结石而引起急性胆囊炎或急性胆管炎

等胆道系统感染。我国胆道系统结石患者约占同期

总住院人数的11.5%[1-2]。目前,国内尚未制定有

循证医学证据支持的急性胆道系统感染诊断和治疗

指南。为规范急性胆道系统感染的诊断和治疗,中

华医学会外科学分会胆道外科学组根据循证医学的

原则,制定了本指南,旨在为急性胆道系统感染提供

合理与规范的诊断和治疗策略。

  本指南中所涉及的诊断和治疗策略绝大部分有

循证医学证据支持。根据循证医学证据的质量,其

等级由高到低分为:1级,多个随机对照试验的系统

综述。2级,单个随机对照试验。3级,单个队列实

验或病例对照试验。4级,多个非试验性研究、专家

意见、描述性研究。本指南中诊断和治疗策略的推

荐等级相应分为:A级,高质量循证医学证据支持。

B级,中等质量循证医学证据支持。C级,低质量循

证医学证据支持,或该治疗的副反应大于其疗效。

D级,中等质量循证医学证据反对。E级,高质量循

证医学证据反对。本指南中所有药物剂量均针对肝

肾功能正常患者。

1 急性胆囊炎

1.1 急性胆囊炎的病因与预后

  在所有腹痛患者中,急性胆囊炎患者占3% ~

10%[3]。急性胆囊炎是指胆囊的急性炎症性疾病,

其中90% ~95%由胆囊结石引起,5% ~10%为无

结石性胆囊炎。急性胆囊炎的危险因素有:蛔虫、妊

娠、肥胖、艾滋病等。短期服用纤维素类、噻嗪类、第

三代头孢菌素类、红霉素氨苄西林等药物,长期应

用奥曲肽、激素替代治疗均可能诱发急性胆囊炎。

  急性胆囊炎的并发症主要有胆囊穿孔、胆汁性

腹膜炎、胆囊周围脓肿等,其发生率为7% ~26%,

总病死率为0~10%[4]。急性胆囊炎患者一旦出现

并发症,往往提示预后不佳。

  急性无结石性胆囊炎是一种特殊类型的急性胆

囊炎,通常起病严重,预后比结石性胆囊炎差,总病

死率为15%[5]。急性无结石性胆囊炎的危险因素

主要有:大手术、严重创伤、烧伤、肠外营养、肿瘤、感

染以及糖尿病等。

1.2 急性胆囊炎的诊断标准与严重程度评估

  早期诊断、早期治疗对于降低急性胆囊炎的并

发症发生率和病死率极为重要。本指南制定的诊断

标准见表1。在急性胆囊炎的影像学检查中,腹部

超声检查的诊断依据(4级)为:Murphy征阳性(用

超声探头压迫胆囊时出现疼痛),胆囊壁增厚[在

不伴有慢性肝脏疾病和(或)腹腔积液或右心衰竭

时,胆囊壁厚度>4mm],胆囊增大(长轴>8cm、

短轴>4cm),胆囊颈部结石嵌顿,胆囊周围积液,

胆囊壁“双边征”。MRI检查的诊断依据(1级)为:

胆囊周围高信号、胆囊增大、胆囊壁增厚。CT检查

的诊断依据(3级)为:胆囊周围液体聚集、胆囊增

大、胆囊壁增厚、胆囊周围脂肪组织出现条索状高

信号区[6]。

表1 急性胆囊炎的诊断标准

诊断依据诊断标准

症状和体征

 

全身反应

影像学检查

 

右上腹疼痛(可向右肩背部放射),Murphy征阳

性、右上腹包块/压痛/肌紧张/反跳痛

发热,C反应蛋白升高(≥30mg/L),白细胞升高

超声、MRI、CT检查发现胆囊增大,胆囊壁增厚,

胆囊颈部结石嵌顿、胆囊周围积液等表现

注:确诊急性胆囊炎:1.症状和体征及全身反应中至少各有

1项为阳性;2.影像学证据可确诊疑似急性胆囊炎患者

  诊断急性无结石性胆囊炎最佳的影像学方法是

腹部超声和CT检查,但诊断困难,确诊率低[7]。

  急性胆囊炎的严重程度不同,治疗方法和预后

也不同。因此,本指南中将急性胆囊炎分为轻、中、

重度三级[6]。见表2。

表2 急性胆囊炎严重程度

严重程度评估标准

轻度  

中度  

    

重度  

      

胆囊炎症较轻,未达到中、重度评估标准

1.白细胞>18×109/L

2.右上腹可触及包块

3.发病持续时间>72h

4.局部炎症严重:坏疽性胆囊炎,胆囊周围脓肿,

胆源性腹膜炎,肝脓肿

1.低血压,需要使用多巴胺>5μg/(kg·min)维持,

或需要使用多巴酚丁胺

2.意识障碍

3.氧合指数<300mmHg(1mmHg=0.133kPa)

4.凝血酶原时间国际标准化比值>1.5

5.少尿(尿量<17ml/h),血肌酐>20mg/L

6.血小板<10×109/L

注:中度胆囊炎:符合中度评估标准1~4项中任何1项;重

度胆囊炎:符合重度评估标准1~6项中任何1项

1.3 急性胆囊炎的抗菌治疗

  对所有急性胆囊炎,尤其是重度患者应进行胆

汁和血液培养(A级推荐)。在我国引起胆道系统感

染的致病菌中,革兰阴性细菌约占2/3,前3位依次

为大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌。革兰

阳性细菌前3位依次为粪肠球菌、屎肠球菌、表皮葡

萄球菌。14.0% ~75.5%的患者合并厌氧菌感染,以

脆弱拟杆菌为主。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对第

三代、四代头孢菌素耐药率分别为56.6%、31.1%,

对氟喹诺酮类药物耐药率分别为64.6%__________、29.2%。

铜绿假单胞菌对亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦耐药率

分别为28.7%、19.8%。屎肠球菌对抗菌药物耐药率高于粪肠球菌,革兰阳性细菌对万古霉素和替考

拉宁耐药率较低[8-10]。

  轻度急性胆囊炎常为单一的肠道病原菌感染。

如果患者腹痛程度较轻,实验室和影像学检查提示炎

症反应不严重,可以口服抗菌药物治疗,甚至无需抗

菌药物治疗。在解痉、止痛、利胆治疗的同时,适当使

用非甾体类抗炎药物(1级,A级推荐)[11]。如需抗菌

药物治疗,应使用单一抗菌药物,首选第一代或二代

头孢菌素(如头孢替安等)或氟喹诺酮类药物(如莫

西沙星等)[10]。由于肠道病原菌多可产生β内酰胺

酶,对青霉素类和头孢唑啉耐药,推荐含β内酰胺酶

抑制剂的复合制剂如头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林

他唑巴坦、氨苄西林/舒巴坦等。

  中度和重度急性胆囊炎应根据当地病原学分布

和细菌耐药情况、病情的严重程度、既往使用抗菌药

物的情况、是否合并肝肾疾病选择抗菌药物。首先进

行经验性治疗(A级推荐)[11],在明确致病菌后,应根

据药敏试验结果选择合适的抗菌药物进行目标治疗,

并定期对疗效进行评估,避免不必要地长期使用抗菌

药物。

  对中度急性胆囊炎,应静脉用药。经验性用药首

选含β内酰胺酶抑制剂的复合制剂、第二代头孢菌

素或者氧头孢烯类药物。见表3。重度急性胆囊炎

常为多重耐药菌感染(2级),应静脉用药,首选含β

内酰胺酶抑制剂的复合制剂、第三代、四代头孢菌素

(3级、4级)[10,12-14]。见表4。如果首选药物无效,可

改用碳青霉烯类药物[15],如美罗培南1.0~3.0g/d,

亚胺培南/西司他丁1.5~3.0g/d,帕尼培南/倍他米

隆1.0~2.0g/d。急性胆囊炎抗菌治疗3~5d后,如

果急性感染症状、体征消失,体温和白细胞计数正常

可以考虑停药[12]。需要强调的是,不适当地使用或

过度使用第三代、四代头孢菌素以及碳青霉烯类药物

可能导致耐药菌株出现。

表3 中度急性胆囊炎首选抗菌药物

抗菌药物种类抗菌药物名称和用量

含β内酰胺酶抑制剂的

复合制剂

  

第二代头孢菌素或者氧

头孢烯类药物

 

头孢哌酮/舒巴坦2.0~8.0g/d(1∶1)

或3.0~12.0g/d(2∶1)

哌拉西林/他唑巴坦13.5~18.0g/d

氨苄西林/舒巴坦6.0~12.0g/d

头孢美唑2.0~8.0g/d

头孢替安4.0~6.0g/d

拉氧头孢1.0~4.0g/d

表4 重度急性胆囊炎首选抗菌药物

抗菌药物种类抗菌药物名称和用量

含β内酰胺酶抑制剂的

复合制剂

 

第三代、四代头孢菌素a

   

单环类药物a

头孢哌酮/舒巴坦2.0~8.0g/d(1∶1)

或3.0~12.0g/d(2∶1)

哌拉西林/他唑巴坦13.5~18.0g/d

头孢哌酮2.0~12.0g/d

头孢曲松1.0~4.0g/d

头孢他定4.0~6.0g/d

头孢吡肟2.0~6.0g/d

氨曲南2.0~8.0g/d

  注:a怀疑厌氧菌感染时需合用甲硝唑1.0~2.0g/d

1.4 急性胆囊炎的外科治疗

  任何抗菌治疗都不能替代解除胆囊管梗阻的治

疗措施。胆囊切除是针对急性胆囊炎的有效治疗手

段,应遵循个体化原则,正确把握手术指征与手术时

机,选择正确的手术方法[16]。首先结合影像学检查

(超声、MRI、CT),若一般情况稳定,应尽早行胆囊

切除术(A级推荐)。首选早期(发病72h内)行LC

(A级推荐)[17]。

  不同严重程度的急性胆囊炎手术治疗方法不

同。对于轻度急性胆囊炎,LC是最佳治疗策略。中

度急性胆囊炎,可以立即行LC,但如果患者局部炎

症反应严重(发病>72h、胆囊壁厚度>8mm、白细

胞>18×109/L),因手术难度较大无法行早期胆囊

切除术,在抗菌药物、对症支持等保守治疗无效时,

应行经皮经肝胆囊穿刺术(4级)或行胆囊造瘘术,

待患者一般情况好转后行二期手术切除胆囊。重度

急性胆囊炎患者首先应纠正多器官功能障碍,通过

经皮经肝胆囊穿刺术减轻严重的局部炎症反应,抗

菌药物治疗的同时延期手术切除胆囊。对于老年、

一般情况较差、手术风险极高或合并胆囊癌的患者,

也应先行经皮经肝胆囊穿刺术(4级)[18]。少数情

况下能够保证手术安全时,发现胆囊穿孔,也可早期

行胆囊切除术,否则可行胆囊造瘘+腹腔引流术。

  无结石性胆囊炎的治疗原则是应尽早行胆囊引

流治疗。一般经皮经肝胆囊穿刺引流术后复发率极

低。但如果经胆囊引流后患者症状、体征没有明显

改善,需考虑行胆囊切除术(4级)[5,19]。急性胆囊

炎的治疗流程见图1。

2 急_______性胆管炎

2.1 急性胆管炎的病因与预后

  急性胆管炎是指肝、内外胆管的急性炎症,单纯的胆道感染而没有胆道梗阻可以不引起急性胆管炎

症状。常见的病因有:胆道结石、胆管良性狭窄、胆

道恶性肿瘤以及先天性胆道畸形等各种引起胆道梗

阻的因素。胆汁中存在细菌和ERCP是急性胆管炎的

危险因素。急性胆管炎的总病死率为10% ~30%[3],

死因大多是感染性休克以及多器官功能衰竭。

图1 急性胆囊炎治疗流程图

2.2 急性胆管炎的诊断标准与严重程度评估

  急性胆管炎的病程发展迅速,有可能因全身炎

症反应综合征和(或)脓毒血症造成多器官功能障

碍。因此,应及时对急性胆管炎作出诊断与严重程

度评估。本指南制定的诊断标准见表5。超声、

MRI、CT等影像学检查通常难以直接确诊胆管的急

性细菌性炎症,而是通过胆管扩张证明存在胆道梗

阻和(或)发现其他病因学证据(肿瘤、胆囊结石、寄

生虫等)来间接支持急性胆管炎的诊断[20]。

表5 急性胆管炎的诊断标准

诊断依据诊断标准

症状和体征

 

实验室检查

 

影像学检查

胆道疾病史,高热和(或)寒战,黄疸,腹痛及腹部

压痛(右上腹或中上腹)

炎症反应指标(白细胞/C反应蛋白升高等),肝

功能异常

胆管扩张或狭窄、肿瘤、结石等

注:确诊急性胆管炎:症状和体征中≥2项+实验室检查+

影像学检查;疑似急性胆管炎:仅症状和体征中≥2项

  急性胆管炎病情轻者症状缓解迅速,预后较好;

重者可能发展为脓毒血症、多器官功能障碍。根据

症状、体征、治疗效果的不同,本指南将急性胆管炎

分为轻、中、重度三级[21-22]。见表6表6 急性胆管炎严重程度

严重程度评估标准

轻度  对于支持治疗和抗菌素治疗有效

中度  

 

对于支持治疗和抗菌素治疗无效,但不合并多器

官功能障碍

重度  

      

1.低血压,需要使用多巴胺>5μg/(kg·min)维持,

或需要使用多巴酚丁胺

2.意识障碍

3.氧合指数<300mmHg(1mmHg=0.133kPa)

4.凝血酶原时间国际标准化比值>1.5

5.少尿(尿量<17ml/h),血肌酐>20mg/L

6.血小板<10×109/L

注:重症胆管炎:符合重度评估标准1~6项中任何1项

2.3 急性胆管炎的抗菌治疗

  所有怀疑急性胆管炎的患者均应立即使用抗菌

药物(A级推荐),进行胆汁培养和血液培养(B级推

荐)。社区获得性与院内获得性急性胆管炎的致病菌

不同。前者的病原菌多为肠道需氧菌,如大肠埃希

菌、克雷伯菌属、肠球菌。后者的病原菌则为各种耐

药菌,如甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌、万古霉素

耐药的肠球菌以及铜绿假单胞菌。胆汁细菌培养若为

阳性,提示急性胆管炎病情严重、预后不佳(2级)[20]。

  在选择经验性治疗的抗菌药物时需综合考虑所

选抗菌药物抗菌谱、急性胆管炎的严重程度、有无肝

肾疾患、患者近期(1年内)使用抗菌药物史,当地病

原菌及其耐药情况、抗菌药物在胆汁中的浓度。在

明确致病菌后,应根据药敏试验结果选择合适的抗

菌药物进行目标治疗,避免出现双重感染或细菌耐

药而导致治疗失败(A级推荐)。

  轻度急性胆管炎常由单一的肠道病原菌,如大

肠杆菌感染所致,应使用单一抗菌药物治疗。首选

第一代或二代头孢菌素(如头孢替安等)或氟喹诺

酮类药物(如莫西沙星等)。由于目前肠道细菌普

遍产生β内酰胺酶,对青霉素类和头孢唑啉耐药,

推荐β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂复合制剂,如

哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/

舒巴坦等。抗菌药物治疗2~3d后可停药。

  中度、重度急性胆管炎常为多重耐药菌感染

(2级),首选含β内酰胺酶抑制剂的复合制剂、第

三代或四代头孢菌素(2级、3级)[10,12,23],应静脉用

药。见表7。如果首选药物无效,可改用碳青霉烯

类药物,如美罗培南1.0~3.0g/d,亚胺培南/西司

他丁1.5~3.0g/d。如果怀疑铜绿假单胞菌感染,

推荐使用头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦。

中度、重度急性胆管炎抗菌治疗应至少持续5~7d,__之后根据症状、体征以及体温、白细胞、C反应蛋白

来确定停药时间(A级推荐)。需要强调的是,不适

当地使用或过度使用第三代和四代头孢菌素以及碳

青霉烯类药物可导致耐药菌株出现。

表7 中度(Ⅱ级)、重度(Ⅲ级)急性胆管炎

首选抗菌药物

抗菌药物种类抗菌药物名称和用量

含β内酰胺酶抑制剂

的复合制剂

  

第三代、四代头孢菌素a

   

单环类药物a

头孢哌酮/舒巴坦2.0~8.0g/d(1∶1)

或3.0~12.0g/d(2∶1)

氨苄西林/舒巴坦6.0~12.0g/d

哌拉西林/他唑巴坦13.5~18.0g/d

头孢哌酮2.0~4.0g/d

头孢曲松1.0~2.0g/d

头孢他定4.0~6.0g/d

头孢吡肟2.0~6.0g/d

氨曲南2.0~8.0g/d

  注:a需合用甲硝唑1.0~2.0g/d

2.4 急性胆管炎的外科治疗

  任何抗菌治疗都不能替代解除胆道梗阻的治

疗措施。轻度急性胆管炎经保守治疗控制症状

后,根据病因继续治疗。中度、重度急性胆管炎通

常对于单纯支持治疗和抗菌素治疗无效,需要立

即行胆道引流。首选内镜下的胆道引流术(A级

推荐)。内镜下十二指肠乳头括约肌切开术和内

镜下鼻胆管引流的并发症发生率、病死率均低于

开腹胆道引流术(2级)。内镜下十二指肠乳头括

约肌切开术的优势在于引流的同时可以取石,但

重度急性胆管炎及凝血功能障碍时,不宜行该

术[24]。内镜下鼻胆管引流术则没有该禁忌证,引

流的同时可以进行胆汁培养。内镜下放置塑料胆

道支架引流与鼻胆管引流的引流效果没有明显差

异(2级),但无法观察胆汁引流情况,无法行胆道

冲洗和造影[25]。

  经皮经肝胆道引流可作为次选治疗方式(B级

推荐)。但由肝门或肝门以上位置肿瘤、结石或狭

窄引起胆道梗阻所致的急性胆管炎,首选经皮经肝

胆道引流(C级推荐)。如果患者内镜下胆道引流

和经皮经肝胆道引流失败,或存在禁忌证时,可考虑

行开腹胆道引流术,先放置T管引流解除梗阻,待

二期手术解决胆道梗阻病因(4级)[26]。

  肝内胆管结石合并急性肝内胆管炎时,应及时解

除胆道梗阻,通畅胆道引流[27]。任何肝叶切除应在

急性胆道感染完全控制后方能实施(4级)[28-29]。

急性胆管炎的治疗流程见图2。_

 

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李可为
主任医师/教授
上海交通大学医学院附...
普外科
胆道疾病的诊治及胆道微创、胆道镜和胆道介入治疗
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