非小细胞肺癌化疗进展
2020年11月02日 【健康号】 李田     阅读 8126

近年来,针对非小细胞肺癌的治疗手段和治疗药物推陈出新,使得患者的生存质量和生存时间得到了很大改善。传统化疗在非小细胞肺癌治疗中仍起着不可或缺的作用。既往肺癌的标准方案为含铂双药化疗,即以铂类药物为基础联用另一种细胞毒药物,对处于晚期又不含敏感基因突变的NSCLC患者而言,含铂双药化疗历来是优先选择的方案。然而,晚期NSCLC患者的预后水平仍然相对较差,中位生存期仅有8-12个月,方案仍需优化。广东肺癌研究所的吴一龙教授带领团队展开一项多中心、随机对照,开放Ⅱ期临床硏究,本项硏究昰白蛋白结合型紫杉醇/卡铂(nab-PC)与吉西他滨联合卡铂(GC)方案一线治疗晩期肺鳞癌的首项头对头临床硏究,结果表明两种化疗方案均具有抗肿瘤活性。既往研究报道,在晚期肺鳞癌患者中,nab-PC单周给药组的ORR明显优于GC组(41%vs24%,p<0.001)。与既往研究结论一致,本研究中nab-PC相比GC方案对ORR的改善也表现出更优的趋势。随着肺癌驱动基因研究的逐步深入,表皮生长因子受体(EGFR)基因和间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因等多种基因突变在NSCLC中被证实,存在驱动基因突变患者首选靶向治疗已经得到学者的广泛认可。但是研究表明,EGFR突变的患者接受大约中位16个月厄洛替尼和10个月吉非替尼治疗后疾病岀现进展;ALK阳性的肺腺癌患者接受大约中位8个月克唑替尼治疗后疾病岀现进展。对靶药耐药后,化疗无疑成为接下来治疗的重要选择。在卡铂联合紫杉醇与吉非替尼比较的IPASS试验中,有EGFR突变的腺癌患者接受化疗的疗效是EGFR野生型患者的两倍(47%vs24%)。ALK阳性肺癌患者接受克唑替尼或者化疗(无论是用培美曲塞或多西他赛)后PR率分别在65%与20%,早期不加选择的患者接受培美曲塞治疗的患者PR率仅为ALK阳性患者接受培美曲塞的1/3。有驱动基因的患者接受化疗疗效较好的原因目前仍然不是很清楚,但这些结果可为今后研究如何增加化疗的敏感性提供线索。化疗联合免疫治疗在某种程度上可以提高治疗晚期NSCLC的疗效,有研究表明,化疗药物可以通过诱导癌细胞凋亡,从而直接刺激抗癌免疫因子或减轻免疫抑制机制来激活抗肿瘤免疫。pembrolizumab联合含铂双药化疗方案一线治疗晚期NSCLC患者无论PD-L1表达水平,联合治疗的方案均能提高OS和PFS;ipilimumab被同时与化疗联合或化疗两个周期后开始使用。与单纯化疗组相比,联合治疗组中位无进展生存期显著延长(5.6个月vs4.6个月,HR0.72,P=0.05);在2018AACR免疫治疗专场上,IMPower150研究显示,atezolizumab联合铂类化疗及贝伐珠单抗可以显著延长患者的PFS和OS,同时亚组分析显示,PD-L1表达水平越高,OS差异越明显。免疫联合化疗的疗效是值得肯定的,后续将有更多联合治疗的临床研究开展,期待能带来更好的疗效。到目前为止,化疗对于早期完整手术后以及根治性放疗后肺癌的治疗有着重要的地位,在肺癌的全程管理中化疗的作用不可替代,化疗与免疫治疗或靶向治疗联合是非小细胞肺癌治疗的主要发展方向,NSCLC化疗方案的选择也更为精准化、个体化,期待为广大患者提供更适合、安全有效的化疗方案。

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