原创 鳞危不惧,一线优选——白蛋白紫杉醇在肺鳞癌中的应用
2021年07月20日 【健康号】 李田     阅读 16521

肺癌治疗百花齐放,免疫药物“夺尽眼球”,多项研究表明免疫治疗与化疗联合具有协同作用,可以增强肿瘤杀伤作用。而紫杉醇是一种广谱抗癌的化疗药物,被广泛应用,作为新升级的紫杉类药物——白蛋白结合型紫杉醇,通过纳米技术将紫杉醇与白蛋白完美结合,以其主动转运,靶向肿瘤组织的独特的作用机制,实现了更高的使用剂量,对比传统溶剂型紫杉醇的175mg/m2,提高至了260mg/m2,其更高的肿瘤组织分布实现更高疗效,同时摆脱了溶剂的束缚,毒性更低安全性更佳;在临床获益方面,白蛋白紫杉醇无需激素预处理,无需特殊材质管路和精密过滤器,30分钟就可以完成输注,使用更加方便简捷,大大降低了患者的就诊时间以及在输液时的等待时间。免疫联合化疗的一项重磅研究——KEYNOTE407,它是要在化疗的基础上加上帕博利珠单抗看看联合上免疫治疗之后能不能改善患者的PFS和OS,它选用的标准的化疗方案是白蛋白紫杉醇,它的研究组可以选择白蛋白紫杉醇,也可以选择普通的紫杉醇联合卡铂。总共入组了559名患者,均分为AB两个实验组。在全球所有的意向治疗人群中,帕博利珠单抗联合化疗中位OS达到17.1个月,单纯化疗组为11.6个月,两组中位PFS分别为8.0个月和5.1个月。在2019年(ESMOAsia)大会上程颖教授口头汇报了KEYNOTE-407中国人群扩展研究数据结果,与全球总人群数据相比,中国人群获得了一致的结果。中国亚组数据中帕博利珠单抗联合化疗组和化疗组中位OS分别为17.3个月vs12.6个月,化疗联合免疫组较化疗组降低了56%的死亡风险,白蛋白紫杉醇联合免疫治疗显著延长患者OS。KEYNOTE407研究中国亚组数据中帕博利珠单抗联合化疗组和化疗组中位PFS分别为8.3个月vs4.2个月,从中国亚组数据分析,我们可以看到KEYNOTE-407中国扩展研究与KEYNOTE-407全球研究一致,相比化疗,帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性鳞状NSCLC显著改善患者的OS和PFS,且安全性可控,为中国肺鳞癌患者带来了更好的获益。NCCN指南上也把帕博利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇和铂类的化疗方案列为IV期无驱动基因鳞癌的一级推荐方案。白蛋白紫杉醇的III期临床研究CA031研究,目的在于评估白蛋白结合型紫杉醇+卡铂vs紫杉醇+卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。该研究证实了白蛋白紫杉醇有着十分突出的缩瘤效果,实验结果得出对于全部患者来说白蛋白紫杉醇的ORR是33%,和传统紫杉醇有着显著的统计学差异,对于鳞癌患者白蛋白紫杉醇组和传统紫杉醇组的ORR分别为41%VS24%,效果更是十分显著,有将近一倍的差距。在老年亚组分析中,白蛋白紫杉醇组和传统紫杉醇组的OS分别为19.9个月和10.4个月,对于年龄70岁以上的老年患者延长了将近10个月的生存期,给老年患者也是带来了福音。CA031研究得出安全性总体来说白蛋白紫杉醇要好于普通的紫杉醇,好在哪里,较少发生感觉神经病变,肌痛和中性粒细胞减少,听力丧失也明显减轻,而且具有显著性差异。特别的是白蛋白紫杉醇组的中性粒细胞减少的发生率更低,该不良反应是引起计量延迟及减少的主要原因之一。另外的话,白紫组相较于传统紫杉醇组能更快缓解神经毒性。总结来看:化疗联合免疫最佳方案:KEYNOTE407:免疫治疗时代,白蛋白紫杉醇联合帕博利珠单抗联合卡铂,鳞癌患者获益明显,且无需激素预处理,安全性更高,是免疫制剂最佳搭档。二、含铂双药化疗一线方案:1、白蛋白紫杉醇vs传统紫杉醇:白蛋白结合型紫杉醇的疗效、安全性优于溶剂型紫杉醇,鳞癌及老年患者获益明显,是晚期肺鳞癌患者治疗的一线优选方案。2、白蛋白紫杉醇VS多西他赛:白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂较多西他赛联合顺铂方案方案显著提升鳞癌患者ORR、显著提高DCR、降低中性粒细胞以及外周神经病变发生率,是晚期肺鳞癌患者治疗的一线选择方案。3、白蛋白紫杉醇vs吉西他滨:白蛋白结合型紫杉醇的ORR优于吉西他滨,缓解患者生存质量优于吉西他滨,是晚期肺鳞癌患者治疗的一线选择方案。

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李田
主任医师
南京市胸科医院
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