经常有患者咨询乳腺癌会不会遗传？这个问题不容易用简单的会或者不会来回答。因为乳腺癌的发病除了受遗传因素的影响之外，还受很多其他因素的影响，因此乳腺癌的直系亲属并不一定会患乳腺癌，但是又不能说乳腺癌的发生与遗传因素没有关系。许多的流行病学研究探讨了家族史和患乳腺癌风险的关系，目前的结论认为：乳腺癌患者的一级亲属（母亲、姐妹和女儿）患乳腺癌的风险增加两到三倍；乳腺癌患者的远亲（表亲、父母的姐妹、父母的母亲）患乳腺癌的风险明显降低；绝经前诊断出乳腺癌或双侧乳腺癌的患者，其一级亲属患乳腺癌的风险更高。有多个乳腺癌患者的家族中，尤其是有发病年龄较小或患双侧乳腺癌患者的家族中，患者一级亲属患乳腺癌的绝对风险达50%，这一比例已经与常染色体显性遗传模式接近。也就是说，在乳腺癌发病人群中，只有一小部分发病情况类似于我们常说的遗传性疾病。据估计，在所有的乳腺癌患者中，由于遗传因素引起的发病占5%~10%，而在年龄小于30岁的乳腺癌患者中，由于遗传因素引起的发病占25%。1990年，Mary-Claire King领导的研究团队识别了17号染色体长臂（17q21）上的肿瘤易感基因区域，这一易感基因BRCA1最终于1994年被发现，多达40%的家族性乳腺癌是由于BRCA1突变引起的。1年后第二个乳腺癌易感基因BRCA2被发现。除了增加患乳腺癌的风险外，BRCA1或BRCA2突变的妇女患卵巢癌的风险也增加（BRCA1携带者一生中有45%的患卵巢癌风险）。

      BRCA1本身还是一种抑癌基因，正常的BRCA1基因调控乳腺上皮细胞的分化、分裂、增殖，BRCA1的基因产物可以负性调节细胞生长，还可能与重识或修复基因损伤或自发性基因突变的过程有关。发病机制上，每个人的乳腺上皮细胞基因一半来源于父亲，另一半来源于母亲，当父系或母系的BRCA1基因由于突变，导致后代乳腺上皮细胞的一半基因BRCA1失活，另一半基因如果后天突变，造成所有BRCA1基因失活，最终导致乳腺癌的发生。

       BRCA1是一个包含22个编码外显子和超过500个突变的大基因，许多外显子或突变是某些家族所特有的，因而对BRCA1突变进行基因检测存在技术上的困难。BRCA1和BRCA2的外显率是指携带突变基因者实际发生乳腺癌的比例，最初BRCA1和BRCA2的外显率的估计很高，但是最近的研究将BRCA1和BRCA2突变的外显率校正至56%（95%CI: 40%~73%）。因此，BRCA1或BRCA2突变基因携带者终生的乳腺癌发病率应当为50%~70%。另外，BRCA1或BRCA2基因相关的乳腺癌的总死亡率与散发乳腺癌的总死亡率接近。目前国内不推荐对BRCA1/2基因存在缺陷的患者进行预防性乳房切除的手术。

参考文献：

Domchek S, Weber BL: Inherited genetic factors and breast cancer. In Harris JR, Lippman ME, Morrow M, Osborne CK (eds): Diseases of the Breast, 3rd ed. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2004, pp 276-313.