一、乳腺癌内分泌治疗的发展历史

       乳腺癌的内分泌治疗距今已经有100多年的历史。在100多年的发展历程中，有3个里程碑性的事件，首先是1895年英国格拉斯哥肿瘤医院的Geoage Thomas Beaston医生用双侧卵巢切除术治疗复发转移的乳腺癌获得了良好的治疗效果，其病情介绍发表于1896年的Lancet杂志，获得轰动，成为乳腺癌内分泌治疗研究与发展的开端。格拉斯哥肿瘤医院也最终以Beaston命名医院，目前Beaston癌症中心是欧洲最具权威性的肿瘤医院。

       第二个事件是随着雌激素受体从乳腺癌细胞中分离成功及其分子生物学机制的研究推进，内分泌分子靶向治疗也获得了开展，最初被作为避孕药开发成功的三苯氧胺(TAM)，经过一系列临床研究而获得临床应用，并逐步确立了其乳腺癌内分泌治疗一线药物的地位。

       第三个事件是，到了20世纪90年代，第三代芳香化酶抑制剂(AIs)逐步上市。第三代AIs更有针对性地抑制绝经妇女体内雌激素的转换，几乎不会影响到肾上腺皮质激素的代谢，一系列临床研究确立了三代AIs的内分泌治疗效果，使其成为TAM后的又一个乳腺癌的内分泌治疗一线药物。

       乳腺癌内分泌治疗发展过程中的其他重要事件列于下表，从这个表格，我们看出，随着乳腺癌内分泌治疗机制的逐步深入了解，乳腺癌的内分泌治疗越来越有针对性，创伤性的内分泌治疗方法逐渐被药物治疗所替代，药物的副作用也相对地越来越小。整个乳腺癌内分泌治疗历史就是外科内分泌腺体切除术逐步向内分泌治疗药物的研制与开发过渡的过程。

图1 ：内分泌治疗的发展重要事件

二、乳腺癌内分泌治疗的基本观念

       1、乳腺癌的内分泌治疗主要应用于激素依赖性乳腺癌患者，即对雌激素、孕激素等刺激有反应的乳腺癌也就是雌激素受体(ER)或者孕激素受体(PR)阳性的患者内分泌治疗有效；而对激素非依赖性乳腺癌内分泌治疗无效；

       2、内分泌治疗的主要机制通过降低体内雌激素水平或抑制雌激素作用达到抑制激素依赖性肿瘤细胞生长的作用；

       3、可以根据测定的激素受体水平，预测治疗效果，患者的ER或者PR阳性程度越高，预期内分泌治疗效果越好；

       4、乳腺癌内分泌治疗显效时间长(通常需要2-8周), 疗效维持时间长，即使只获得病情稳定(SD)，患者的生存时间也可以获得明显延长；

       5、一种内分泌治疗有效而治疗失败后，改用其他内分泌治疗方案仍可能有效，并有机会改用化疗；

       6、由于副作用小，乳腺癌的内分泌治疗可以长时间维持治疗，治疗耐受性好，患者生活质量高；

       7、年龄越大，绝经时间越长的乳腺癌患者，内分泌治疗效果越好；

       8、内分泌治疗的主要治疗药物如下表：

图2：内分泌治疗主要药物

       9、目前临床上使用的主要内分泌治疗药物仍然主要是TAM和第三代AIs。其作用机制如下图，TAM(SERM类药物)主要是抑制雌激素对乳腺癌的刺激性作用；AIs（临床常用的依西美坦、来曲唑等）是通过抑制绝经患者外周组织芳香化酶的作用从而减少患者雄激素转化为雌激素，达到降低患者体内雌激素水平抑制肿瘤的作用。因此AIs只能应用于绝经的乳腺癌患者。

主要参考文献：

Beatson GT. On Treatment of Inoperable Cases of Carcinoma of the Mamma: Suggestions for a New Method of Treatment, with Illustrative Cases. Lancet, 1896, 104-107,162-165.

Morgan L R Jr, et al. Therapeutic use of tamoxifen in advanced breast cancer: correlation with biochemical parameters. Cancer Treat Rep, 1976, 60(10): 1473-1443.

Howell A, et al. Results of the ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) trial after completion of 5 years' adjuvant treatment for breast cancer. Lancet, 2005, 365(9453): 60-2.