最新,慢性心衰合并高尿酸的诊断与治疗
2018年03月29日 【健康号】 石治宇     阅读 9783

慢性心衰患者血尿酸升高的原因包括:

尿酸生成增加:慢性心衰时炎性细胞因子、氧化应激等使黄嘌呤氧化酶活性增加,尿酸生成增加;ATP生成减少,ATP耗竭,腺嘌呤降解为肌苷、黄嘌呤、次黄嘌呤和尿酸;


尿酸排泄减少:肾灌注不足,肾功能不全,肾小球滤过率减低;无氧代谢增加,乳酸增多,尿酸通过URAT1分泌入肾小管减少;血管紧张素II和去甲肾上腺素增加肾小管重吸收尿酸;长期应用利尿剂,水钠减少,刺激近曲小管溶质再吸收;影响尿酸的心血管常用药物的使用,例如阿司匹林等。


高尿酸血症的诊断标准

正常嘌呤饮食状态下,非同日2次空腹监测男性血尿酸>420μmol/L(7mg/dL)、女性>360μmol/L(6mg/dL),即诊断为高尿酸血症。


慢性心衰合并高尿酸的治疗

心衰患者血尿酸>480μmol/L或有痛风性关节炎发作史者,需要药物降尿酸治疗,并长程管理,维持血尿酸低于目标值。  


1.饮食干预  
饮食治疗是降尿酸的基础治疗,但难以使尿酸长期达标。荟萃分析显示,严格的饮食控制可以使血尿酸降低70~90μmol/L。  


2.改善生活方式
戒烟,避免被动吸烟
戒酒,禁饮黄酒、啤酒、白酒,红酒存争议
减重,BMI18.5~23.9kg/m2
适量中等强度有氧运动,避免突然受凉 


3.慎用导致尿酸升高的药物
噻嗪类利尿剂:心衰患者首选非噻嗪类利尿剂
小剂量阿司匹林:ASCVD或高危患者不建议停用果糖、烟酸 


4.降尿酸治疗
(1)抑制尿酸形成:黄嘌呤氧化酶抑制剂
别嘌呤醇:
可同时带来心血管获益,可用于肾结石和肾功能不全患者(根据eGFR选择剂量);
成人初始剂量50~100mg/d,每2~5周测血尿酸,未达标者递增50~100mg/d,最大剂量600mg/d; 


副作用包括超敏反应综合征,其危险因素包括HLA-B*5801基因阳性(中国汉族人群基因突变阳性率10.5%)、应用噻嗪类利尿剂、肾功能不全。推荐在用药前进行基因筛查,阳性者禁用别嘌呤醇。 


非布司他
高选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,高效,相对安全,轻中度肾脏或肝脏损害患者不需要改变剂量;
初始剂量20~40mg/d,2~5周后血尿酸不达标者逐渐加量,最大剂量80mg/d。 


(2)促进尿酸排泄:促进尿酸肾脏排泄药物苯溴马隆、丙磺舒;新型促尿酸排泄药物URAT1和OAT4抑制剂 

苯溴马隆:
eGFR<20ml/min•1.73m2或尿酸>600mg/24h不宜使用;
尿路结石患者慎用,急性尿酸性肾病患者禁用;
碱化尿液,保持尿量
起始剂量25~50mg/d,2~5周后根据血尿酸水平调整剂量至75~100mg/d,早餐后服用兼有促尿酸排泄的药物: 


氯沙坦:使血尿酸进一步降低7%~15%
非诺贝特:使血尿酸进一步降低15%~30%
阿托伐他汀:使血尿酸进一步降低6%~10%
碱化尿液:推荐将尿PH值维持在6.2~6.9,增加尿酸溶解度。

碳酸氢钠:起始剂量0.5~1.0gtid,口服,长期应用需警惕钠负荷过重和高血压

枸橼酸盐制剂:起始剂量2.5~5.0g/d
(3)促进尿酸分解:尿酸酶

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