2020年6月版NCCN NSCLC指南更新

1.      转移性腺癌、大细胞癌、分型不确定型癌等NSCLC（PD-L1≥1%，PS 0-2）：O药+伊匹单抗+培美曲塞+顺铂或卡铂推荐为其他可用的一线治疗方案。

2.      转移性鳞癌（PD-L1≥1%，PS 0-2）：O药+伊匹单抗+紫杉醇+卡铂推荐为其他可用的一线治疗方案。

3.      转移性腺癌、大细胞癌、分型不确定型癌等NSCLC（PD-L1<1%，PS 0-1）：O药+伊匹单抗+培美曲塞+顺铂或卡铂推荐为其他可用的一线治疗方案。

4.      转移性鳞癌（PD-L1<1%，PS 0-1）：O药+伊匹单抗+紫杉醇+卡铂推荐为其他可用的一线治疗方案。

2020年第五版增加的内容：

1.      阿特珠单抗推荐为PD-L1≥50%，PS 0-2的转移性NSCLC的首选一线治疗方案。

2.      增加了T药阿特珠单抗的参考文献。

3.      流程表中反应了上述变化。

2020年第四版增加的内容

1.      分子测试中增加了MET 14外显子跳跃突变和RET 重排检测。

2.      增加了页面阐述MET 14外显子跳跃突变的治疗方案选择。

3.      增加了RET重排患者的治疗方案推荐。

4.      增加了Capmatinib 和克唑替尼治疗MET 14外显子跳跃突变的参考文献（循证医学证据）。

5.      增加了RET重排阳性患者selpercatinib, cabozantinib和bandetanib的参考文献。

2020年第三版无特别增加内容

2020年第二版增加的内容

1.      EGFR突变的转移性NSCLC患者增加了：厄洛替尼+雷莫芦单抗( Ramucirumab )作为其他推荐治疗方案，证据水平2A级；厄洛替尼+贝伐珠单抗作为特定情况下有效的治疗方案，证据水平2B。

2.      转移性NSCLC患者（PD-L1≥1%，PS 0-2）增加了以下治疗方案：卡铂+白蛋白结合紫杉醇+阿特珠单抗作为其他推荐的治疗方案，证据水平2A；纳武单抗+伊匹单抗在特定情况下有效的方案，证据水平2A。

3.      持续维持治疗：如果已经给与了卡铂+白蛋白结合紫杉醇+阿特珠单抗治疗，阿特珠单抗增加为维持用药的选择之一。

4.      转移性非鳞癌NSCLC患者（PD-L1<1%，PS 0-1）增加了以下治疗方案：卡铂+白蛋白结合紫杉醇+阿特珠单抗作为其他的可选方案，证据水平2A；纳武单抗+伊匹单抗作为其他可选方案，证据水平2A。

5.      转移性鳞癌NSCLC患者（PD-L1<1%，PS 0-1）增加了以下治疗方案：证据水平2A；纳武单抗+伊匹单抗作为其他可选方案，证据水平2A。

2020年第一版增加的内容：

1.       NTRK（神经营养因子受体酪氨酸激酶）基因融合：非小细胞肺癌和其他肿瘤中NTRK1/2/3酪氨酸受体激酶重排的发生概率很低，引起细胞信号传导的异常和紊乱；已经鉴定出很多融合类型；到目前为止没有特定的临床病理类型以及驱动突变异常与之相关；多种方法可以检测NTRK基因融合如FISH、IHC、PCR和NGS，可能出现假阳性，在有些组织中因为基础表达水平不一IHC方法可能受影响，FISH测试需要至少3个探针设置（NTRK1/2/3）进行完整分析，NGS能检测广谱改变，DNA为基础的NGS方法可能漏检NTRK1和NTRK3融合。

2.       NSCLC患者的PD-L1 IHC检测方法聚焦于肿瘤细胞膜染色阳性比例，是一种线性变量，可能与其他肿瘤不同；FDA批准了基于TPS（tumor proportion score, 肿瘤细胞评分）的PD-L1的伴随诊断用来指导帕博丽珠单抗的用于NSCLC，TPS是指部分或全部PDL1染色阳性的各个肿瘤细胞百分比。尽管有驱动突变阳性的患者出现PDL1表达的增加，应该优先选用靶向治疗而不是免疫检查点抑制剂治疗。

3.       移除了免疫组化IHC方法：IHC检测只能作为ALK融合的筛查方式，以便于进一步ALK测试。FDA批注了一项IHC评估ALK的试剂；IHC评估ROS1也只能作为筛查，因为阳性结果的特异性低，仍需要额外的测试，IHC方法不能作为使用TKI药物的依据，目前FDA没有批准用于检测ROS1的IHC试剂盒；有一种特异性抗体可以用于检测BRAF v600e 突变，使用时需要注意其肿瘤特异性。

4.       血浆/循环ct DNA：不能代替组织病理诊断。

5.       维持治疗：接受一线免疫治疗的患者需要进行为期两年的维持治疗；接受了二线免疫治疗的患者需要接受维持治疗直至肿瘤进展。