神经母细胞瘤（Neuroblastoma,NB）是儿童最常见的颅外恶性肿瘤，恶性度高、进展快，确诊时约50%已发生远处转移。经综合治疗，目前低、中危NB患者预后很好，5年生存率大于90％。

然而，尽管采取积极的多模式治疗，目前高危NB疗效仍不理想，严重威胁儿童健康。
  
高危NB的治疗包括诱导治疗、局部治疗、巩固治疗和维持治疗等四个环节，化疗在其中三个环节均占有重要作用。由于高危NB肿瘤广泛，确诊后常须首选化疗。

诱导化疗的作用在于迅速降低肿瘤负荷，清除转移病灶，并获得手术和/或放疗等局部治疗的机会。诱导化疗的疗效直接影响高危NB患者的预后。

以往研究采用的NB诱导化疗方案很多，包括OPEC、OJEC、N7方案[CAV/EP（环磷酰胺+阿霉素+长春新碱/足叶乙甙+顺铂）交替]、RapidCOJEC等，最佳方案尚未统一。

CAV和EP交替方案是高危NB使用较多的方案，经5~7个疗程的诱导化疗，缓解率可达77%~83%。

由于CAV/EP交替方案化疗强度较大，化疗后骨髓抑制和感染等发生率较高，在中国实施难度较大。中山大学肿瘤防治中心（下称“中肿”）将此方案改良，减低其中部分药物的剂量，治疗高危NB。

从2013年开始，加入另一有效药物异环磷酰胺，组成CAV与VIP（足叶乙甙+异环磷酰胺+顺铂）交替化疗。具体药物的用量、用法如下。

最近，我们回顾性分析了2006年1月至2017年2月期间在中肿儿童肿瘤科治疗的1~18岁高危NB患者的资料，发现CAV/VIP方案在中国实施的可行性较好。
  
共有276例患者纳入研究。其中CAV/EP方案和CAV/VIP方案分别有126例和150例。两组化疗有效率分别为73.4%和87.7%，手术切除率分别为87.2%和91.3%，3年无事件生存率分别为22.4%和35.8%，3年总生存率分别为54.2%和66.6%。

NB是化疗敏感的肿瘤。我们采用两种化疗方案治疗高危NB，有效率高达73.4%~87.7%。尽管NB患者起病时肿瘤广泛，病情发展迅速，但化疗有效率高、起效快，初诊患者应尽快完善检查并开始诱导化疗，能迅速改善病情。

以往研究显示，烷化剂是治疗NB的最重要的化疗药物。我们在CAV/VIP方案中增加环磷酰胺剂量，并加入另一种烷化剂异环磷酰胺，化疗有效率得到进一步提高，也证明了烷化剂治疗NB的重要性。

生存分析显示，CAV/VIP方案组患者的生存率显著优于CAV/EP方案，而且一线化疗能取得完全缓解或部分缓解的患者生存率优于未取得缓解的患者，这种差异在化疗强度较强的CAV/VIP方案更明显，提示化疗强度增强以获得较好的早期疗效能改善高危NB预后。

NB虽然化疗敏感，但极易耐药。增加诱导化疗剂量强度、迅速减少肿瘤负荷有助于减少耐药的发生。CAV/VIP方案虽然毒副作用较CAV/EP方案多，但大部分副反应可在门诊处理，而且容易恢复，较少需要推迟后续化疗或调整剂量。

单纯化疗不能治愈NB，必须联合手术和/或放疗等局部治疗方法进行综合治疗。我们收治的高危NB患者诊断时有86.5%~92.0%无手术机会。诱导化疗使原发灶缩小，转移灶减少或消失，提高了患者的手术机会。诱导化疗强度增加后，手术切除率从87.2%提高至91.3%，原发灶的完整切除率也显著提高。以往研究已经证实了NB原发病灶的切除程度与预后明显相关。

高危NB虽然起病时肿瘤广泛，但对原发部位的放疗有重要意义，我们的患者中接受过放疗的生存率均明显提高。以往多个研究已证实放疗能改善高危NB预后，是综合治疗的重要组成部分。因此在化疗、手术使病人取得缓解后，应积极创造条件进行放疗。

我们还发现，增加化疗强度未能提高N-MYC基因扩增的病人的生存率。N-MYC基因扩增是NB最主要的不良预后因素之一，在本研究的患者中阳性率为31.3%，常规化疗方法的改进可能难以提高疗效。需要采用HSCT支持下的超大剂量化疗、抗神经节苷酯（GD2）单克隆抗体或开发针对N-MYC基因的靶向治疗等新方法以改善这些病人的预后。

造血干细胞移植（HSCT）支持下的超大剂量化疗和抗GD2抗体在国外已成为高危NB的一线治疗，并已证实能提高高危NB的疗效。我们这批患者中一线治疗即采用HSCT支持下的超大剂量化疗的患者不多，初步显示效果较理想。

总之,我们的研究显示，CAV/VIP方案治疗高危NB的疗效优于CAV/EP方案，且毒性可耐受，适合中国国情。积极的局部治疗有助于改善高危NB患儿的预后。

研究结果最近在国内儿童肿瘤专业核心期刊发表，以指导国内儿童高危神经母细胞瘤的治疗。